Анаферон детский. Феномен современной российской фармации
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра » № 2, 2015
Е.Г. Кондюрина, д. м. н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки ГБОУЗ НГМУ МЗ РФ, заслуженный врач России
Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) включают большую группу заболеваний, вызываемых разнообразными возбудителями, они составляют более 90% всех случаев инфекционных болезней. Значимость проблемы ОРВИ в педиатрической практике связана как с высокой частотой, контагиозностью, так и с особенностями созревания иммунной системы ребенка. В последние годы идет активный поиск технологий и методов повышения безопасности и эффективности терапии и профилактики ОРВИ у здоровых, часто болеющих детей, у пациентов с хроническими заболеваниями 4. Значительный интерес для предупреждения и лечения ОРВИ представляют медикаменты, способные оказывать не только противовирусное действие, но и регулирующее влияние на иммунную систему, особенно с избирательной активностью в зависимости от исходного состояния последней, при обязательном для педиатрической практики требовании высокого уровня безопасности. Таким образом, современный препарат для терапии ОРВИ должен иметь широкий спектр противовирусной активности, иммунокорригирующий эффект при отсутствии нежелательных воздействий в сочетании с возможностью комбинирования с другими лекарственными средствами. Этим запросам времени соответствует Анаферон детский, который более 10 лет успешно используется в клинической практике. Ключевые слова: часто болеющие дети, ОРВИ, грипп, противовирусная терапия, Анаферон детский.
Анаферон детский создан научно-производственной фирмой «Материа Медика Холдинг» в 2001 году на основе аффинно очищенных антител (АТ) к интерферону-гамма (ИФН-гамма) в релиз-активной форме 7. Компания — разработчик Анаферона детского за создание, внедрение в производство и медицинскую практику новых высокоэффективных лекарственных средств, произведенных по данной технологии, получила в 2006 году Премию Правительства Российской Федерации в области науки и техники [11]. Производство препарата соответствует международным требованиям, предприятие имеет Российский/межгосударственный (ISO 9001-2011) и Европейский/GMP сертификаты, в том числе GMP-сертификаты, выданные экспертами из Словакии и Украины.
Анаферон детский прошел весь требуемый законодательством цикл доклинических/ экспериментальных исследований эффективности и безопасности, включая молекулярно-генетические. В ходе экспериментального изучения специфической активности препарата было показано отсутствие токсических свойств и негативного влияния на иммунную систему (массу и клеточность селезенки и тимуса, гуморальный иммунный ответ, фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов), продемонстрированы антимутагенные свойства и т. д. [10].
Иммунотропные и противовирусные свойства Анаферона детского и его безопасность изучены более чем в 35 экспериментальных исследованиях in vivo, ex vivo и in vitro, проведенных в специализированных биотехнологических центрах (НИИ фармакологии СО РАМН, Волгоградский ГМУ ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор», НИИ гриппа РАМН, зарубежные научные институты и лаборатории Франции, США, Бельгии) в соответствии с требованиями GLP [12]. Полученные результаты позволили отнести Анаферон детский к соответствующим фармакологическим группам — «Иммуномодуляторы», «Противовирусные средства» (коды АТХ L03 и J05AX) [7].
В настоящее время доказано, что фармакологической мишенью Анаферона детского является ИФН-гамма и его рецептор, а точкой приложения иммунотропной активности -клетки иммунной системы, чувствительные к действию эндогенного ИФН-гамма [13]. Уникальным является двойное действие препарата — дифференцированное влияние на функциональную активность и продукцию собственных (эндогенных) интерферонов в сочетании с активацией рецепторов (CD119) [10]. Учеными отдела структурной биологии Университета Питтсбурга (США) с использованием метода двухмерной спектроскопии ядерно-магнитного резонанса показано, что Анаферон детский вызывает конформационные (пространственные) изменения в молекуле ИФН-гамма, повышая ее функциональную активность. Радиолигандным методом в компании Euroscreen FAST (Бельгия) установлено, что Анаферон детский усиливает взаимодействие ИФН-гамма с рецептором, повышая более чем на 50% от исходного уровня количество субстрата, связавшегося со своим рецептором [9, 10]. Полученные результаты не только подтверждают специфичность действия Анаферона детского, но и доказывают прямое участие рецепторов к ИФН-гамма в механизме действия препарата.
Анаферон детский вовлекает в реализацию своей фармакологической активности ИФН-гамма, а также ряд функционально сопряженных с ним цитокинов, вырабатываемых макрофагами (интерлейкина (ИЛ)-1), Т-хелперами (Th) I типа (ИЛ-2) и Th II типа (ИЛ-4, ИЛ-10). Препарат способствует повышению продукции ИФН-гамма и -альфа, увеличивает продукцию лизоцима, активирует фагоцитоз и повышает цитотоксичность естественных киллеров (NK-клеток) [7, 9, 13], оказывает влияние на гуморальный иммунитет с повышением концентрации IgG, IgA, sIgA при снижении выработки IgE [7, 10]
Доказано, что Анаферон детский обладает избирательным действием на продукцию ИФН, зависящим от присутствия вируса в организме и стадии заболевания [10, 14, 15]. Вирусы являются природными индукторами интерферонов. Однако в современных условиях уровень продукции и реализации дальнейшего каскада противовирусных реакций часто не является адекватным. Анаферон детский через конформационные изменения обеспечивает усиление продукции и функциональной активности ИФН-гамма и -альфа, а также повышает эффективность рецепции ИФН-гамма. В результате в разгар вирусной инфекции намного большее количество активированных молекул ИФН-гамма быстрее связывается с активированными рецепторами и успешнее реализует противовирусные реакции. Влияние Анаферона детского на продукцию как ранних (ИФН-альфа), так и поздних интерферонов (ИФН-гамма) позволяет сохранять эффективность действия препарата даже при поздно начатом лечении. По мере элиминации вируса организм вследствие включения естественных регуляторных механизмов перестает активно продуцировать интерферон. Анаферон детский не нарушает механизмы регуляции продукции интерферонов, поэтому он практически не влияет на продукцию интерферонов в отсутствие вируса. В период выздоровления действие Анаферона детского проявляется в виде поддержания на более высоком уровне способности клеток к продукции интерферонов при контакте с вирусом в случае развития супер- или реинфекции [14, 15]. Профилактическое действие Анаферона детского заключается в активации молекул ИФН-гамма, которые в пороговых количествах производятся иммунокомпетентными клетками организма даже в здоровом состоянии, а также рецепторов к ИФН-гамма. Активированные молекулы и рецепторы полноценно выполняют свои базовые биологические функции и повышают готовность организма к ответу на инфекцию [14].
Очевидно, что описанный механизм действия максимально близок к физиологическому и не предполагает развития гиперстимуляции иммунного ответа и ее последствий, а также предотвращает формирование гипореактивности системы ИФН. Избирательность и физиологичность действия Анаферона детского дает возможность использовать его и для профилактики, и для лечения первичных и повторных эпизодов ОРВИ, гарантируя эффективность и безопасность терапии.
Помимо иммунотропного действия, в экспериментальных исследованиях показана противовирусная активность Анаферона детского как при профилактическом, так и при лечебном применении в условиях заражения животных вирусами гриппа А/Н3№, А/Н3Ш, А/Н5Ш, а также штаммами пандемического гриппа А/НШ1 [13, 16, 17]. Так, например, в эксперименте с интраназальным инфицированием пандемическим вирусом гриппа А/ California/04/2009 (H1N1) показано, что Анаферон детский по сравнению с плацебо повышает выживаемость животных даже при использовании экстремально высоких доз. В ряде доклинических исследований показано, что препарат не только повышает выживаемость животных, но и снижает титр вируса в пораженных тканях [13, 14].
Результаты экспериментального изучения нашли подтверждение в ходе многочисленных клинических исследований эффективности и безопасности Анаферона детского. За период 2002-2014 годов проведена серия пострегистрационных контролируемых клинических исследований, в том числе многоцентровые рандомизированные контролируемые с двойным слепым плацебо-контролем. В целом за указанный период выполнено более 100 клинических исследований, в которых приняло участие более 10 000 человек, в ходе которых убедительно доказана терапевтическая и профилактическая эффективность и безопасность Анаферона детского при гриппе и других ОРВИ у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет [14, 15, 18-56]. Эффективность и безопасность препарата также была изучена более чем в 30 диссертационных исследованиях на соискание ученой степени кандидата и доктора медицинских наук [57]. Клинические исследования Анаферона детского проводились в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации в области клинических исследований, а также Guideline for Good Clinical Practice (GCP), E6 (R1) и Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации [58, 59].
Анаферон детский зарегистрирован в России с 2002 года [7]. Препарат также активно применяется в странах ближнего и дальнего зарубежья — Азербайджане, Армении, Беларуси, Вьетнаме, Грузии, Казахстане, Камбодже, Кыргызстане, Мексике, Молдове, Монголии, Таджикистане, Узбекистане, Украине. В клинических исследованиях принимали участие ведущие медицинские и научно-исследовательские центры России, Украины, Вьетнама: НИИ детских инфекций, НИИ гриппа РАМН, Российский государственный медицинский университет, Российская медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия, Новосибирский государственный медицинский университет, а также целый ряд региональных государственных медицинских университетов и академий РФ, кафедра педиатрии № 2 Национальной медицинской академии последипломного образования им. П.Л. Шупика (г. Киев, Украина), Днепропетровская государственная медицинская академия Минздрава Украины, Национальный педиатрический госпиталь (г. Ханой, Вьетнам) и др.
На сегодняшний день изучена и подтверждена более чем 10-летним опытом применения клиническая профилактическая и лечебная эффективность и безопасность Анаферона детского в отношении широкого спектра ОРВИ, включая грипп (вирусы гриппа А, В) и инфекции, вызванные аденовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ), коронавирусом, вирусом парагриппа и др., а также микст-инфекцией [14, 15, 18-56]. Доказана эффективность использования препарата в комплексной иммунореабилитации детей, склонных к частым и рецидивирующим респираторным инфекциям [18, 19, 22, 29, 48, 52].
В целом Анаферон детский способствует достоверному уменьшению выраженности и ускорению регресса всех клинических симптомов гриппа и других ОРВИ, включая лихорадку, общеинтоксикационный и респираторный синдромы [14, 21, 34]. При использовании препарата, в том числе при осложненных формах, в среднем отмечено уменьшение общей продолжительности заболевания на 3,2 дня, сокращение лихорадочного периода -на 1,8 дня, уменьшение длительности интоксикации и катаральных симптомов — на 2 дня. Также, что особенно значимо для детей в возрасте до 5 лет, уменьшалась длительность стеноза гортани на 1,2 дня. Лечение Анафероном детским последовательно повышает продукцию ИФН-гамма, ИФН-альфа/бета и сопряженных с ними интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и др.), не вызывая при этом состояния гипореактивности, нормализует содержание интерферонов в сыворотке крови, позитивно влияет на местную иммунологическую резистентность верхних дыхательных путей [20, 22, 29, 33].
Анаферон детский способствует уменьшению количества осложнений ОРВИ, в том числе у пациентов с сопутствующими хроническими заболеваниями [34]. Назначение препарата способствует снижению частоты возникновения осложнений ОРВИ (аденоидиты, отиты, ларинготрахеобронхиты и т. д.), уменьшает потребность в назначении антибактериальных препаратов, сокращает сроки пребывания в стационаре. Например, частота развития гнойного ринита при приеме Анаферона детского была меньше в 4,7 раза. Доказана эффективность препарата в комплексной терапии острых и хронических воспалительных заболеваний лор-органов [24].
В ходе клинических исследований доказана эффективность Анаферона детского в профилактике и лечении ОРВИ у детей с аллергическими заболеваниями, бронхиальной астмой, а также в предотвращении вирус-индуцированных обострений [25, 38, 40-42]. Включение Анаферона детского в комплекс медикаментозной коррекции способствует уменьшению частоты приступов бронхиальной астмы и повышению качества жизни больных с атопией в эпидемиологически неблагоприятный период. У детей раннего возраста применение Анаферона детского значимо уменьшает частоту ОРВИ с клиническими проявлениями бронхиальной обструкции. Препарат оказывает положительное влияние на интерфероновый статус, на содержание в периферической крови лимфоцитов различных субпопуляций, на выработку секреторного IgA слизистыми и на содержание IgE в сыворотке при лечении ОРВИ, в том числе у детей с аллергическими заболеваниями. [23].
При профилактическом применении Анаферон детский не только снижает заболеваемость ОРВИ в 2-4 раза, достоверно сокращает риск повторных ОРВИ, снижает тяжесть возникающих заболеваний, сокращает риск развития бактериальных осложнений, но и поддерживает высокую готовность организма ребенка к защите от инфекций [14, 31, 44-46, 49]. При возникновении ОРВИ дети, получавшие Анаферон детский по лечебной схеме после профилактического курса, выздоравливают в 2,3 раза быстрее по сравнению с теми, кто не использовал препарат для профилактики. Клинически доказана обоснованность повторного профилактического применения Анаферона детского детям с частыми рецидивирующими ОРВИ. У детей, получавших повторные курсы препарата, значительно сокращается заболеваемость, снижается число эпизодов ОРВИ с тяжелым течением и бактериальными осложнениями [30, 39].
Профилактическая эффективность Анаферона детского доказана и в группах детей с отягощенным преморбидным фоном, сопутствующими заболеваниями, осложненными формами течения ОРВИ [25, 50, 51]. Действие препарата у данной категории пациентов проявлялось в снижении заболеваемости гриппом/ОРВИ и более легким течением респираторной инфекции в случае ее развития [43]. По данным серологического обследования, применение Анаферона детского приводит к сокращению циркуляции вирусов гриппа и других респираторных вирусов, а также способствует снижению обсеменности слизистой носоглотки патогенными микроорганизмами при профилактическом применении и более быстрой элиминации антигенов возбудителя из верхних дыхательных путей в случае приема лечебных схем [24, 34]. В ряде исследований показано, что Анаферон детский эффективен для подготовки детей к началу посещения организованных коллективов — школы, детского сада, способствуя более мягкой акклиматизации и быстрой адаптации [44].
Зарегистрирована эффективность Анаферона детского при сочетанной профилактике гриппа совместно со специфической иммунопрофилактикой (вакцинацией). Назначение препарата в течение 2 недель до иммунизации против гриппа, а также в поствакцинальном периоде повышало эффективность вакцинации. Анаферон детский также эффективен для подготовки к вакцинации детей с рецидивирующим респираторным синдромом, он предотвращает развитие ОРВИ до и после прививки, улучшает процессы становления постпрививочного иммунитета [53, 55, 56].
Отличительная черта Анаферона детского -высокий профиль безопасности. Важную роль здесь играет его несинтетическое происхождение, специальная технология обработки действующего вещества, отсутствие в составе подсластителей, ароматизаторов и красителей [7, 9]. Практическое отсутствие побочных действий также подтверждает высокий профиль безопасности препарата и позволяет использовать Анаферон детский для профилактики ОРВИ и гриппа даже у детей с отягощенным соматическим и аллергическим анамнезом, включая бронхиальную астму. Кроме того, в ходе исследований получен ценный опыт применения препарата у детей, больных различными формами туберкулеза, у ВИЧ-инфицированных детей, у детей, страдающих ювенильным ревматоидным артритом и другими системными заболеваниями [14, 15]. Анаферон детский хорошо переносится после приема внутрь и по лечебной, и по профилактической схеме.
Анаферон детский не вызывает развития нежелательных явлений при взаимодействии с другими лекарственными средствами и может входить в состав любой комплексной терапии ОРВИ и гриппа. При необходимости возможно совместное применение Анаферона детского и лекарственных средств для симптоматического лечения ОРВИ/гриппа (жаропонижающие, бронхо- и муколитики, десенсибилизирующие и пр.), антибактериальных препаратов, а также препаратов для лечения соматических заболеваний, в том числе нефрологических, эндокринных, аллергических и др. Случаев несовместимости или нежелательного лекарственного взаимодействия при применении Анаферона детского с препаратами указанных групп не отмечено. За счет снижения риска бактериальных осложнений при вирусных инфекциях и повышения общей эффективности терапии Анаферон детский снижает потребность в антибактериальных средствах, а в случаях комбинированного применения (лечение бактериальных осложнений ОРВИ) — ускоряет выздоровление по сравнению с плацебо [14, 15, 46].
Высокий профиль безопасности и фармакологические свойства Анаферона детского позволяют обеспечить высокую эффективность противовирусной терапии гриппа и ОРВИ у детей с 1 месяца. При его назначении детям раннего возраста не требуется производить пересчет дозировки. Препарат удобен в применении — выпускается в виде таблеток для рассасывания и не требует запивания водой. При необходимости таблетка легко растворяется в столовой ложке воды, что обеспечивает удобство приема лекарства даже самыми маленькими пациентами [7].
Сочетание широкого спектра противовирусной активности с хорошей переносимостью объясняет интерес врачей и значительный объем контролируемых клинических исследований, посвященных оценке эффективности Анаферона детского для лечения и профилактики других инфекций (кишечные инфекции рота- и калицивирусной этиологии 59, ветряная оспа [60], инфекционный мононуклеоз [61]).
Важной особенностью контролируемых клинических исследований лечебной и профилактической эффективности Анаферона детского является то, что сочетание критериев включения/невключения в них обеспечивало выборку пациентов, максимально близкую к реальным условиям в детской популяции. Это позволяет уверенно использовать полученные результаты для практической деятельности педиатров.
Результаты доклинических и клинических исследований широко представлены публикациями в отечественной и зарубежной литературе, включая журналы, индексируемые в международных базах с высоким индексом цитируемости / импакт-фактором, такие как «Успехи физиологических наук», «Антибиотики и химиотерапия» и др. [14, 15, 18-56, 65]. Библиография препарата насчитывает более 800 публикаций. Полученные результаты по эффективности и безопасности применения Анаферона детского доступны и на крупнейших научных интернет-ресурсах, включая Национальную медицинскую библиотеку США PubMed и ресурс www.elsevier.com (Antivirial Research). Полученные данные широко представлены как в научных публикациях, так и на ведущих международных форумах по фармакологии и клинической медицине, включая зарубежные 77. Только за 2012-2013 годы результаты исследований Анаферона детского представлены на Конгрессах Европейского респираторного общества в Вене и Барселоне, Конгрессе Европейского общества по детским инфекционным болезням в Милане, Международном конгрессе педиатров в Мельбурне, Международных конференциях по лекарственным препаратам и терапии в Дубае [66, 67, 73-77]. Так, например, на 23-м Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным болезням, проводившемся в апреле прошлого года в Берлине, были представлены результаты рандомизированного сравнительного исследования противовирусной и терапевтической эффективности Анаферона детского, которое проводилось в НИИ детских инфекций в течение 2012-2013 годов. Многоцентровое исследование показало, что терапевтическая и противовирусная эффективность Анаферона детского сопоставима с эффективностью Осельтамивира [67]. А на Всемирном конгрессе фармакологов в Кейптауне в 2014 году были представлены обобщенные результаты экспериментальных и клинических исследований препарата при гриппе, герпес-вирус ной инфекции, острых кишечных инфекциях.
Несмотря на длительный опыт практического применения и большое количество клинических испытаний, исследования по препарату продолжаются и в настоящее время. Так, в 2014 году стартовало новое международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование, целью которого является получение новых/современных данных о терапевтической и противовирусной эффективности Анаферона детского в лечении гриппа и ОРВИ [78].
Таким образом, согласно результатам экспериментальных и клинических исследований, проведенных в соответствии с требованиями GLP, GCP и доказательной медицины, Анаферон детский обладает широким спектром противовирусного действия без риска развития резистентности, эффективен для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа, вызываемого различными штаммами, включая новые и высокопатогенные, а также для профилактики и лечения инфекций, вызываемых другими вирусами, независимо от их тропности к тем или иным тканям (рота-, калицивирусные инфекции, герпес-вирусные инфекции, клещевой энцефалит и др.). Анаферон детский оказывает лечебное действие уже в первые сутки терапии, снижает заболеваемость ОРВИ, в том числе частоту повторных эпизодов инфекции, а также предотвращает вирус-индуцированные обострения основного заболевания, включая аллергическую, респираторную и другую патологию. Анаферон детский является ярким и оригинальным представителем современного направления отечественной фармакологии — применения индукторов эндогенных интерферонов для профилактики и лечения вирусных инфекций. Отдельного внимания заслуживает тот факт, что Анаферон детский является полностью отечественным продуктом. Компания-разработчик, в отличие от многих зарубежных фармацевтических компаний, не только создала оригинальный препарат, который защищен патентами в России, США и странах ЕС, но и смогла довести его до регистрации и промышленного производства, проведя весь комплекс доклинических и клинических исследований в российских и зарубежных исследовательских центрах. Это актуально в современных условиях, поскольку наличие действующих и развивающихся отечественных фармацевтических компаний полного цикла обеспечивает импортозамещение лекарств и может лежать в основе повышения национальной безопасности страны.
