Бад диагноз у кошек

Идиопатические воспалительные заболевания кишечника у кошек. Выбор рациональной терапии

IBD — частый диагноз у кошек с хроническими желудочно-кишечными симптомами. Это руководство представляет клинические изменения не в последнюю очередь, потому что рациональная терапия полагается на дифференциальный диагноз, и текущее понимание лежащего в основе патогенеза, до настоящего времени, тормозило развитие и разработку специфической терапии. Основой лечения остаются манипуляции с диетой и иммуносупрессивная терапия, но неэффективность терапии не так часто случается. Логический клинический подход и есть некоторое количество альтернативных и дополнительных схем лечения, которые могут быть полезны в невосприимчивых случаях.

Эта статья основывается на данных клинических испытаний у людей, испытаниях in vivo, возможных и ретроспективных исследованиях у кошек с естественно возникшим IBD, и клиническом опыте, чтобы обсудить выбор исследований и лечения для кошек с идиопатическим IBD.

IBD встречается у молодых, взрослых и старых кошек обоих полов. Принято считать, что в основе патогенеза IBD лежит потеря толерантности слизистой к кишечным антигенам, таким как комменсальные бактерии и компоненты еды

Постановка диагноза IBD

IBD – частый диагноз у взрослых кошек, и был недавно специфически определен WSAVA GI стандартизационной группой. Считается, что в основе патогенеза лежит расстройство иммунитета слизистой ЖКТ (GI) c потерей ее толерантности к кишечным антигенам, таким как комменсальные бактерии и компоненты еды. В дополнении к этой гипотезе есть данные, что крупные молекулы комплекса тканевой совместимости класса 2, которые представляют собой антигены к иммунной системе, активируются в энтероцитах кошек с IBD. В дополнении, количество бактерий, которые адгезируются на слизистой кишечника кошек с IBD, коррелирует с несколькими патологическими признаками – ненормальная архитектура 12 перстной кишки, инфильтрация макрофагами и Т-лимфоцитами, активация воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин – 8, в той же степени, как и клинические симптомы, проявляющиеся у больных кошек. Таким образом, целью терапии IBD является уменьшение антигенной стимуляции кишечника и модуляция его локального иммунного ответа.

Первый шаг в рациональном лечении IBD – получение дифференциального диагноза.

WSAVA GI стандартизационная группа определяет IBD ЖК симптомы продолжительностью более 3х недель, неполный ответ на пробную терапию диетой и антгельминтиками, гистологические изменения, характерные для воспаления слизистой на биопсии, и клинический ответ на иммуномодулирующую терапию.

Биопсия ЖКТ

Биопсия слизистой, полученная из желудка или 12 перстной кишки в процессе эндоскопии, относительной недорогой и малоинвазивный метод, чем лапаротомия или лапароскопия. К сожалению, при биопсии только слизистой можно пропустить лимфому у кошек, особенно при вовлечении в процесс только кишечника, а не желудка. В дополнении, стандартная ЖК эндоскопия не позволяет исследовать тощую кишку и илеоцекальное сочленение. Биопсию через всю толщу кишечника получают на диагностической лапаротомии или лапароскопии, это идеально для диагностики IBD и исключения лимфомы. Однако дополнительная стоимость, время госпитализации и риск потенциальных осложнений могут стать тормозящими факторами для многих владельцев животных.

Данные УЗИ

УЗИ брюшной полости может быть полезно в выборе метода биопсии. Утолщенная стенка или лимфаденопатия мезентериальных л/у не могут быть достоверными признаками наиболее вероятных IBD и лимфомы, но можно провести аспирационную биопсию увеличенного /у или утолщенного участка кишечника для исключения лимфомы. (Отсутствие цитологической картины лимфомы не исключает ее наличия) Потеря нормальной слоистости кишечной стенки говорит о неоплазии, образование необходимо удалить как можно быстрее, или взять биопсию через весь слой, если владельцы предпочитают химиотерапию. Лимфома желудка может иметь нормальную УЗ картину, однако если стенка желудка или 12 перстной кишки выглядят утолщенными или инфильтррованными, может потребоваться дальнейшая гастроскопия для уточнения диагноза. Аденокарцинома кишечника у кошек дает картину локального утолщения стенки кишечника со смешанной эхогенностью, и должна быть рекомендована к удалению.

На снимке представлена ультрасонограмма брюшной полости 12 летней домашней кошки с жалобами на хроническую рвоту, прогрессирующую до гематемезиса. Картинка показывает локально утолщенную 12 перстную кишку. Последующая гастроскопия подтвердила диагноз Т-клеточная лимфома.

Концентрация сывороточного фолата и кобаламина

Концентрация сывороточного фолата и кобаламина часто может быть полезна для планирования биопсии. Низкий уровень фолата характерен для мальабсорбции в проксимальных участках тонкого кишечника. Один этот признак на ряду с утолщенной стенкой 12 перстной кишки на УЗИ свидетельствует, что для получения биопстата может быть достаточно эндоскопии данной области. Уменьшение концентрации кобаламина в сыворотке говорит о мальабсорбции кобаламина в подвздошной кишке вследствие либо инфильтрации кишки, либо экзокринной недостаточности поджелудочной.

fTLI и fPLI

Недостаточность поджелудочной редко встречается у кошек, однако если у эутиреоидных и недиабетичных кошек присутствует полифагия и потеря веса рекоменовано измерить иммунореактивность трипсина. Если показаель в норме, недостаточность поджелудочной исключается, у кошек с низким уровнем кобаламина рекомендуют проводить биопсию через все слои 12 перстного, подвздошного и тощего кишечника. Так как панкреатит может протекать конкурентно с IBD, у кошек с хроническими ЖК симптомами следует также проверять в качестве скринингово обследования иммунореактивность панкреатической липазы, особенно если панкреас выглядит пятнистой на УЗИ или при физикальном обследовании выявляют дискомфорт в брюшной полости.

При исследовании биоптата необходимо просить патолога следовать стандартам, установленным WSAVA GI стандартизационной группой, которые включают в себя оценку клеточного инфильтрата, искажения крипт, притупление и слияние ворсинок и фиброз.

Лечение без биопсии

При IBD дифференциальная диагностика невозможна без биопсии кишечника. В некоторых ситуациях, однако, биопсия может оказаться невозможна, как при финансовой ограниченности владельцев ли при наличии у кошки противопоказаний к анестезии, таких как кардиомиопатия или слабость. К сожалению длительные клинические симптомы (более 1 года) не исключают лимфому. Если проводится лечение предварительного диагноза IBD, необходимо быть уверенным, что владельцы не предпочтут химиотерапию лимфомы, если таковая подтвердится, и понимают, что диагноз не подтвержден. Даже если биопсия невозможна, все равно рекомендуют проводить ультразвук брюшной полости, измерение уровней иммунореактивности панкреатической липазу, фолатов икоаламина.

Терапия исключающей диетой

Подбор диеты это критический первый шаг в ведении кошки с IBD. Хотя идиопатическое IBD частично определяется неполным ответом на пробную терапию диетой, но некоторые кошки даже с тяжелыми воспалительными гистологическими изменениями могут отвечать на лечение только диетой. Новая белковая (исключающая) диета направлена на то, чтобы исключить выделение белков, к которым иммунная система слизистой кишечника могла уже быть ранее сенсибилизирована. Большинство коммерческих исключающих диет содержат новые источники белка, без молока, пшеницы и кукурузы, хорошо переваримы с умеренным количеством растворимых волокон.

Исключающая диета должна всегда быть задумана как первоочередная терапия хронических заболеваний ЖКТ у кошек, так как сопряжена с высоким процентом ответа.

Манипуляции с одной только диетой имели справедливо высокую эффективность при лечении хронических заболеваний ЖКТ у кошек, и избегает побочных эффектов, связанных с иммуносупрессивной терапией. На самом деле более 50% кошек с идиопатическими ЖК симптомами отвечали на исключающую диету очень хорошо, можно использовать домашнюю еду с новым источником белка или одну из многочисленных коммерческих диет (оленина и рис).

Первую очередь рекомендуют пробное лечение диетой в первые 4 – 6 недель, что может удивить некоторых врачей и владельцев. Однако в вышеупомянутом исследовании по исключающим диетам, все чувствительные кошки отвечали в первые 2 – 3 дня, так что возможно более короткое применение диеты, до тех пор, пока не уйдут симптомы и владельцы могут ее соблюдать (через 1 неделю можно ее поменять).

Альтернатива исключающей диете – гидролизатныц корм. Цель таких диет (zd или DR) – свести к минимуму антигенность интактных белков пищи. Гидролизатная диета может быть идеальна как «жертвенная диета» в начальный период терапии, в то время как глюкокортикоиды используются, чтобы избежать сенсибилизации к каким либо ранее не используемым новым источникам белка. Они также могут применяться как монотерапия в лечении IBD. Диарея или отказ от потребления этой диеты могут для некоторых кошек стать проблемой, а также они более дорогие, чем другие исключающие диеты. До сих пор нет исследований, сравнивающих эффективность гидролизатных диет по сравнению с диетами с новым источником белка.

На данном снимке представлена колоноскопия кошки с хронической толстокишечной диареей и периферической эозинофилией. На фото видны поверхностные язвы и утолщенность. Гистология слизистой показала тяжелый ульцеративный лимфоцитарно-плазмоцитарный колит, кошка хорошо ответила на преднизолон в комбинации с курсом фонбендазола.

Показатели ответа на терапию диетой

Конкурентные дерматологические симптомы с хроническими ЖК симптомами могут указывать на пищевую аллергию и повышают вероятность ответа на исключающую диету.
Эозинофилия – ненадежный признак ответа только на исключающую диету, так как не учитывает степень и вид поражения слизистой на биопсии.
Анализ на иммуноглобулины Е против пищевых аллергенов на показательны с точки зрения ответа на исключающую диету и не должны использоваться. Они часто бывают ложноположительными / -отрицательными и у большинства кошек IBD не igE-опосредованы.

У кошек с хроническими ЖК симптомами наличие атопического дерматита, как у данной кошки с зудом, более высокая вероятность улучшения ЖК симптомов ассоциирована с применением только исключающей диеты.

Иммуносупрессивная терапия

У кошек с гистологическим диагнозом воспалительного заболевания ЖКТ, которые не отвечают на смену диеты, иммуносупрессивная терапия является терапией выбора, хотя есть надежда, что эти препараты будут заменены более специфичными, когда патогенез IBD поймут лучше.

Преднизолон

Преднизолон показан пациентам с выраженными или тяжелыми симптомами и гистологической картиной лимфоцитарно-плазмацитарного или эозинофильного воспаления. Преднизон – это предшественник, который превращается в активную форму, преднизолон, после введения. Эта конверсия (или возможно абсорбция самого преднизона) у кошек низка, поэтому концентрация преднизолона в плазме после введения преднизона сравнительно ниже, чем при применении орального преднизолона. Поэтому преднизолон предпочтительнее для кошек, требующих терапию глюкокортикоидами, особенно если они плохо отвечают на преднизон.

Начальная рекомендуемая доза преднизолона от противовоспалительной до иммуносупрессивной (1 – 3 мг/кг/день). Дозу меняют каждые 3 – 4 недели до минимально эффективной. Глюкокортикоидная терапия должна сочетаться с высокоусвояемой диетой, идеален новый или гидролизатный источники белка, если это возможно. У кошек с тяжелыми симптомами мальабсорбции, лечение подкожными инъекциями глюкокортикоидов в начале терапии может улучшить ответ. Этого можно достигнуть использованием дексаметазона, который назначают в 1/7 от доз преднизолона, что позволяет увеличить эффективность дексаметазона. Дексаметазон имеет преимущества в лечении кошек с IBD, которые часто имеют сопутствующие заболевания сердца, так как он не вызывает задержку бикарбонатов (соды).

Будезонид

Будезонид это оральный глюкокортикоид, одобренный для применения у людей с болезнью Крона. Этот препарат подвергается интенсивному гепатическому клиренсу (быстро выводится) у людей, что дает меньшую системную концентрацию препарата и уменьшает частоту побочных эффектов. Действие препарата было исследовано на собаках, у которых он вызывает полиурию и повышение кислой фосфатазы в сыворотке, как и преднизолон. Однако он все еще может всасываться в концентрации, способной подавлять функцию коры надпочечников у собак.

По нашему опыту будезонид эффективен у некоторых кошек с IBD. Лекарство поставляется виде кишечнорастворимых капсул по 3 мг, его необходимо расфасовывать повторно для достижения рекомендованной эмпирической дозы 0.5 – 0,75 мг/кг/животное в день. Так как степень всасывания препарата в кишечнике у кошек до сих пор не изучена, пациентов необходимо контролировать с точки зрения побочных эффектов глюкокортикоидов, как то инфекции мочевого тракта и глюкозурия.

Хлоральбуцил

Хлоральбуцил – это алкилирующий агент, который связывает ДНК, но менее эффективный, чем циклофосфамид. Он эффективен вместе с преднизолоном при алиментарной мелкоклеточной лимфоме у кошек, и в случае резистентного IBD. Хлоральбуцил можно использовать как дополнительный препарат при лечении кошек с IBD, которые плохо отвечают на диету и глюкокортикоиды, или при тяжелом лимфоцитарном поражении ЖКТ, которое гистологически очень тяжело дифференцировать от мелкоклеточной лимфомы. Дозы – 2 мг/животное каждые 48 – 72 часа или 20 мг/м2 как разовая доза каждые 14 дней.

Хлоральбуцил хорошо переносит большинство кошек. Он не вызывает геморрагических циститов, и хотя лейкопения возможна, это встречается редко. Необходимо проводить полный анализ крови при введении первых трех доз, когда используют дозировку 20 мг/м2, и периодически в дальнейшем (1 раз в 2-3 месяца). Один, достаточно редкий, побочный эффект препарата – обратимый миоклонус, наблюдали у кошки при несоблюдении кратности дачи препарата.

Циклоспорин

Циклоспорин – эффективный иммуносупрессор, подавляющий функцию Т-клеток, а именно выработку ИЛ-2. Препарат был опробован на собаках с IBD, среди которых оказался эффективен у пациентов с симптомами, устойчивыми к лечению глюкокортикоидами. Циклоспорин часто эффективен у кошек с невосприимчивыми IBD в дозах 5 мг/кг 1 или 2 раза в сутки. Отсутствие аппетита и рвота – частые побочные эффекты, однако они проходят при снижении дозы на 50%. Более редкие побочные эффекты, такие как поражения десен и вторичные грибковые инфекции, встречаются у собак и не были описаны у кошек, но активация субклинических латентных инфекций, таких как токсоплазмоз и герпесвирус, возможна.

Сравнительная эффективность циклоспорина по сравнению с хлоральбуцилом как терапии второго порядка у кошек с IBD не была исследована.

Пробиотики

Пробиотики определяют как живые микроорганизмы, которые направлены на поддержание микробного баланса и положительно влияющие на общее здоровье. Это не патогенные микроорганизмы, обычно бактерии и иногда дрожжи, которые могут адгезироваться и заселять слизистую кишечника, они должны быть устойчивы к желудочному соку и желчи, если применяются в оральной форме. Примерами служат лактобактерия, бифидобактерия, энтерококк.

Возможными полезными действиями пробиотиков являются нормализация кишечной флоры, угнетение роста патогенных бактерий, препятствие проникновению бактерий через стенку кишечника. Эти эффекты могут быть обусловлены снижением рН в просвете кишечника (молочная и масляная кислота) или выделением бактерицидов. Вещества, выделяемые этими бактериями, также могут обладать противовоспалительным эффектом.

Есть несколько свидетельств эффективности пробиотиков при лечении людей с IBD, хотя эффект зависит от кратности и дозы. Пробиотики могут снижать частоту антибиотик зависимой диареи у людей, и могут иметь некоторую эффективность при поддержке ремиссии в случаях язвенного колита. У собак они снижают концентрацию клостридий. Под действием Лактобактерии увеличивается выработка ИЛ-10 и антивоспалительных цитокинов. Днако при исследовании 21 собаки с IBD не было выявлено никаких преимуществ при использовании коктейля пробиотиков по отношению к гипоаллергенной диете, необходимо более широко исследовать этот вопрос.

В исследовании на здоровых кошках введение лактобактерий снижало количество клостридий и концентрацию эндотоксинов в плазме на короткий период. Коммерческий пробиотик от Пурины такого действия вызывал у некоторых кошек диарею.

Если IBD действительно вызывается частично снижением толерантности слизистого слоя к бактериальной флоре, тогда паробиотики могут иметь некоторую пользу. Некоторые коммерческие ветеринарные пробиотики не содержат жизнеспособных организмов, как указано, или не соответствуют описанию и содержат малое количество живых, как показывают исследования. Важно использовать препараты, содержащие живые бактерии, способные доказано колонизировать кишечник кошек.

Пребиотики

Пребиотики – это неперевариваемые компоненты кормы, которые способствуют росту полезных бактерий в кишечнике. Этим компонентами часто являются селективно ферментируемые короткие цепи углеводородов, такие как целлюлоза свеклы и подорожник. Пребиотики расщепляются до коротких цепей жирный кислот, таких как масляная, питание для колоний, которые часто могут уменьшать выделение провоспалительных цитокинов. Масляная кислота, которую также можно назначать перорально, дает выраженные улучшения при болезни Крона на колоноскопии, гистологически и в уровне цитокинов слизистой у некоторых пациентов.

У кошек есть данные о неэффективности препарата.

Кобаламин

Низкий уровень кобаламина сыворотки часто наблюдают у кошек с ЖК симптомами, особенно с низким индексом упитанности, хотя одно из исследований, проведенных в Англии, говорит о низкой инцидентности этого явления. Низкий кобаламин нарушает нормальную функцию энтероцтов, что способствует уже имеющейся мальадсорбции у больных кошек. Он может быть вызван нарушением всасывания в подвздошной кишке или дисфункцией поджелудочной (панкреатит или экзокринная недостаточность – нарушается выделение бикарбоната в 12 п.к., который соединяет кобаламин со связывающим фактором, с которым он и всасывается в к-ке).

Макроцитоз – ненадежный показатель недостатка кобаламина у кошек, но был описан. Кобаламин сыворотки необходимо мерить всем кошкам с подтвержденным IBD и тонкокишечной диареей. Назначают в дозе 250 мкг 1 раз в неделю. Лечение приводит к набору веса, усилению аппетита, прекращению рвоты и/или диареи у больных кошек. Лечение проводят 6 недель, пока устраняют причину мальадсорбции.

Метронидазол

Метранидазол – препарат с хорошим антипротозойным и отличным антианаэробнам действием, который удивительно эффективен даже в монорежиме или в сочетании с глюкокортикоидами при лечении IBD у кошек. Он также может обладать иммуномодулирующим действием, хотя оно не описано для терапевтических дозировок.

У кошек с IBD метронидазол дозируют эмпирически 15 мг/кг/день. Высокие дозы (более 58 мг/кг/день) ассоциированы у кошек с нейротоксичностью, с симптомами от притупления болевой чувствительности до некроза ствола мозга. Метронидазол невкусный и часто вызывает снижение аппетита у кошек. Метронидазола бензоат лучше переносится кошками, что может быть связано как с более приятным вкусом, так и с более низкими концентрациями препарата в плазме, что исследовано у людей. Так как метронидазола бензоат содержит около 60% метронидазола по весу, его следует дозировать 25 мг/кг/сут, такая дозировка действительна только для ЖК симптомов. Нейротоксичность наступает при дозе от 200 мг/кг/сут. В любом случае, если кошка плохо переносит метронидазол, бензоат – препарат выбора.

Омега-3-полинасыщенные жирные кислоты

Еще один вариант дополнительной терапии. Он увеличивают выработку лейкотриенов, которые обусловливают привлечение нейтрофилов и провоспалительные реакции. Некоторые из них могут профилактировать обусловленные цитокинами нарушения пронцаемости стенки кишечника. Эффективна для увеличения периода ремиссии при болезни Крона.

Стартовые дозы как у людей. Доступны в препарате ФИЗОЛ. Дозы подбираются индивидуально и титруются, так как эти кислоты невкусные и часто провоцируют диарею.

Неудачная терапия – контрольный лист

диета должна подбираться индивидуально для каждой кошки, домашние диеты более предпочтительны на период диагностики, сбалансированные диеты лучше для длительного применения;
иногда приходится попробовать несколько диет;
недельная диета должна адекватно основываться на данных клинического ответа у кошек с IBD.

лучше использовать преднизолон, чем преднизон;
используйте будезонит, если опасаетесь побочных эффектов;
титруйте дозу до нужного эффекта, чтобы не вызвать глюкозурию;
будет ли преднизолон абсорбироваться – стоит рассмотреть применение п/к дексаметазона в случаях тяжелой маьабсорбци.

Сопутствующие заболевания ЖКТ

есть ли сопутствующие заболевания ЖКТ – дефицит кобаламина, паразиты, недиагностированная лимфома

Связана продолжительная потеря веса с недавно развившимся диабетом — диабет может возникать на фоне длительного приема глюкокортикоидов, просите владельцев эпизодически проверять глюкозурию с помощью тест-полосок.

Связана ли продолжительная потеря веса с недавно диагностированным гипертиреозом?

часто сопровождает IBD у кошек;
диагностируют с помощью УЗИ и ИПЛ;
кошек с отсутствием аппетита лечат п/к введением жидкостей и анальгетиками.

часто сопровождает IBD у кошек;
диагностируют с помощью пробы на щелочнуюфсфатазу, УЗИ живота и биопсии печени;
посев желчи, лечение инфекции;
начинают лечение урсодиолом

Ключевые моменты

Идиопатические IBD определяются классификацией wsava как: продолжительность симптомов более 3х недель, неполный ответ на пробу диетой и глистогонные, гистологическая акртина воспаления слизистой и ответ на иммуномодулирующую терапию.

УЗИ живота, fPLT, фолаты и кобаламин полезные дополнительные тесты у кошек с хроническими ЖК симптомами. Определение сывороточные Иг-Е к белкам пищи не влияет на ответ на исключающую диету и не показано.

Поверхностная эндоскопия может пропустить лимфому

Подбор диеты и глюкокортикоиды – основа терапии IBD,однако хлоральбуцил, метронидазол, пробиотики, растворимые волокна, омега-3-жирные кислоты могут быть полезны в дополнительной или альтернативной терапией.

Источник