Меню

Эргоферон это бад или лекарство

Эргоферон

На сайте этой гомеопатии производитель пишет, что Эргоферон и иммунитет укрепляет, и отек носа уменьшает, да и в целом угнетает воспалительные процессы, а еще это чудо-средство детям с 6 месяцев можно давать. Но мы-то знаем, что такая магия вне Хогвартса запрещена. А если серьезно, препарат с вирусами бороться не поможет и на иммунитет не повлияет. Даже магловский.

Содержание

Что у него внутри

В инструкции к препарату основными действующими веществами указаны: 0,006 г антител к гамма-интерферону человека, 0,006 г антител к гистамину и 0,006 г антител к CD4.

Разберемся со всеми терминами.

Интерфероны — это специальные белки, которые дают сигнал иммунным клеткам о присутствии вирусов в организме. Своеобразные активаторы иммунитета.

Гистамин — вещество, участвующее во многих биохимических реакциях организма. Передает информацию между клетками в организме.

CD4 — белок, находящийся на поверхности иммунных клеток и участвующий в иммунных реакциях организма.

Антитела — белки, непосредственно уничтожающие вирусы, бактерии и другие инородные тела, которые посмели попасть в организм.

Получается, что антитела к интерферону или CD4 борются с белками организма. Да, такое лечение, а не глотание гомеопатии, действительно существует. Например, антитела к интерферону используются при лечении аутоиммунных заболеваний (когда иммунные клетки, которые должны защищать организм, убивают здоровые клетки). Но при такой терапии антитела вводятся внутривенно, а не глотаются в таблетках.

Тогда зачем эти антитела в таблетках? Вот именно что незачем, их там и нет. Действующее вещество многократно разводится (в 100¹², 100³⁰, 100⁵⁰ раз), и его концентрация становится настолько мала, что его просто не найти. То есть, принимая таблетку эргоферона, мы глотаем лактозу, целлюлозу и стеарат магния — вещества, которые указаны вспомогательными и используются как смазка для создания таблетки.

Обещания волшебной силы

И, конечно же, производитель в красках описывает, как препарат борется с вирусом, мобилизует защитные силы организма для более слаженной и быстрой борьбы с инфекцией, распознает возбудителя болезни и говорит организму, как с ним сражаться. Точнее сказать: бла-бла-бла.

Почему не работает

Потому что действующего вещества в таблетках нет. При приеме таблеток в организм попадают в очень малых количествах те же углеводы, которые мы получаем, когда едим.

Нужно сказать, что даже пытались проводить испытания препарата. Вот только у гомеопатии не может быть никаких доказательств эффективности.

Что же делать

Не тратить деньги на этот препарат и другие противовирусные. Это чушь. Лучше съесть фрукты — полезнее будет.

Источник

Клиническая эффективность и безопасность Эргоферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: критическая оценка с позиций доказательной медицины

Опубликовано в журнале:
Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. т. 8, № 4.

Никифоров В.В. 1 , Руженцова Т.А. 2

1 ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, Россия
2 ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, Москва, Россия

В обзоре представлены результаты критической оценки эффективности и безопасности Эргоферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) с позиций доказательной медицины. В открытых источниках найдены данные о 6 зарегистрированных (grLs.ru) рандомизированных клинических исследованиях (РКИ). Проведен их статистический анализ: объединенные оценки средних значений, стандартные отклонения, t-критерий Стьюдента в модификации Уэлча, точный критерий Фишера, оценка общего риска смещения (Risk of bias).
Все РКИ – проспективные, проведенные в параллельных группах, с технически правильно выполненной рандомизацией: 4 с двойным слепым плацебо-контролем, 2 открытых сравнительных (осельтамивир). Эргоферон принимали – 715 человек, плацебо и осельтамивир – 554 и 172 пациента соответственно. Проанализированы следующие критерии: средняя длительность лихорадки (достижение температуры тела ≤37,2 °C); тяжесть симптомов ОРВИ по «площади под кривой» (AUC); доля пациентов с ухудшением течения заболевания (развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации); доля пациентов с хотя бы одним нежелательным явлением. По дизайну, методологии, качеству изложения результаты РКИ соответствуют современным этическим требованиям и стандартам, а клиническая эффективность и безопасность применения Эргоферона при ОРВИ, включая грипп, у взрослых и детей с 6 мес доказана в ходе РКИ, из них 4 с наиболее высоким уровнем доказательности – РКИ с двойным слепым плацебо-контролем.
Ключевые слова: грипп, доказательная медицина, лечение, острые респираторные вирусные инфекции, рандомизированные клинические исследования, Эргоферон
Для цитирования: Никифоров В.В., Руженцова Т.А. Клиническая эффективность и безопасность Эргоферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях: критическая оценка с позиций доказательной медицины // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 4. С. 84-97. doi: 10.24411/2305-3496-2019-14011

Clinical efficacy and safety of Ergoferon in flu and other acute respiratory viral infections: a critical evaluation from the standpoint of evidence-based medicine

Nikiforov V.V. 1 , Ruzhentsova T.A. 2

1 Pirogov Russian National Research Medical University (RNRMU), Moscow, Russia
2 Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, Moscow, Russia

The review presents the results of a critical evaluation of the efficacy and safety of Ergoferon in flu and other acute respiratory viral infections (ARVI) from the standpoint of evidence-based medicine. Data of 6 registered randomized clinical trials (RCTs) can be found in an open source database (grls.ru). The statistical analysis of these RCTs was carried out, which included a pooled estimate of mean values, standard deviations, Student t-test in Welch modification, Fisher’s exact test and the risk of bias. All RCTs are prospective, parallel-group, with technically correct randomization: 4 RCTs are with double-blind placebo control, 2 RCTs are open-label (compared with oseltamivir). 715 people took Ergoferon, 172 patients took oseltamivir and 554 patients took placebo. The analyzed criteria included: average duration of fever (reaching body temperature ≤37.2 °C); severity of ARVI symptoms according to the «area under the curve» (AUC); proportion of patients with worsening of the disease (development of complications requiring antibiotics or hospitalization); proportion of patients with at least one adverse event. The design, methodology, quality of presentation of the results of RCTs meets modern ethical requirements and standards. The clinical efficacy and safety of Ergoferon for treatment ARVI and flu in adults and children from 6 months were proved in RCTs, among which 4 RCTs have the highest level of evidence – RCTs with double-blind placebo control.
Keywords: flu, evidence-based medicine, treatment, acute respiratory viral infections, randomized clinical trials, Ergoferon
For citation: Nikiforov V.V., Ruzhentsova T.A. Clinical efficacy and safety of Ergoferon in flu and other acute respiratory viral infections: a critical evaluation from the standpoint of evidence-based medicine. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2019; 8 (4): 84-97. doi: 10.24411/2305-3496-2019-14011 (in Russian)

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) – одна из наиболее частых причин посещений врача первичного звена [1]. Значимость ОРВИ в клинической практике обусловлена не столько тяжестью течения (за исключением гриппозной инфекции), сколько их высокой распространенностью, а с эпидемиологической точки зрения – заболеваемостью. По данным государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 г.» острые инфекции верхних дыхательных путей на протяжении последнего десятилетия стабильно занимают 1-е место в рейтинге заболеваний по величине экономического ущерба. В 2018 г. они нанесли значительный ущерб в денежном эквиваленте – более 0,5 млрд руб. [2, 3]. Именно данный факт обусловливает их социально-экономическую важность, что определяется в мировой практике термином «бремя заболевания».

Читайте также:  Бад для поднятия потенции у мужчин

Бремя ОРВИ, включая грипп, весомо как в нашей стране, так и за рубежом [4, 5]. По оценке Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно 5-10% населения мира болеют гриппом, у 3-5 млн человек наблюдается его тяжелое течение [6]. Известно, что большинство людей выздоравливают от неосложненного гриппа. Но в то же время грипп может вызывать осложнения, приводящие к тяжелым заболеваниям и смерти. В группе риска – маленькие дети, пожилые, беременные и женщины в течение 2 нед после родов, пациенты с патологией нервной системы и хроническими заболеваниями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, болезнями обмена веществ, а также люди с ослабленным иммунитетом [7]. Недавнее модельное исследование показало, что во всем мире ежегодно происходит до 646 тыс. случаев респираторной смерти, связанной с сезонным гриппом [8]. Накоплен достаточно большой пул данных о высоком риске осложнений при тяжелом течении гриппа и ассоциированных с ОРВИ состояний/ заболеваний 10.

Несмотря на общую склонность ОРВИ к самоограничению, вариабельность симптоматики и тяжесть их течения зависят от конкретного возбудителя [12]. Поскольку идентификация вируса, как правило, не является обычной процедурой в амбулаторной практике, зачастую возможна только интерпретация клинических симптомов с учетом эпидемической ситуации.

Клинические проявления ОРВИ неспецифичны. Вне зависимости от возбудителя наиболее характерные синдромы при ОРВИ – лихорадочный, респираторный/катаральный, интоксикационный. Причем лихорадка при гриппе и других ОРВИ рассматривается в качестве своеобразного биологического и клинического маркера, индикатора не только выраженности виремии, но и прогноза тяжести течения заболевания, его осложнений.

Вопросы лечения ОРВИ не перестают активно дискутироваться: обилие и разнообразие штаммов респираторных вирусов не позволяет перевести ассоциированные с ними заболевания в разряд контролируемых инфекций в связи с отсутствием вакцинных препаратов и других средств специфической профилактики в отношении каждого возбудителя, а публикуемые результаты и выводы многочисленных клинических исследований зачастую противоречивы.

В терапии гриппа и других ОРВИ в нашей стране и во всем мире, используются различные подходы [13]. Но все они включают несколько ключевых моментов: вакцинация при гриппе в качестве превентивной меры, применение химиопрепаратов для противовирусной терапии, симптоматическое лечение.

Несмотря на успехи специфической профилактики и химиотерапии в отношении гриппа, в связи с антигенной изменчивостью возбудителя существует ряд проблем, например, недостаточная эффективность вакцинации, устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. В настоящее время 0,5-1,0% изолятов вируса гриппа A (H1N1) pdm09 устойчивы к осельтамивиру [14, 15]. И хотя вакцины остаются лучшим способом для снижения общего бремени гриппа, существует проблема недостаточного иммунного ответа при противогриппозной вакцинации даже у здоровых людей, в частности у маленьких детей и пожилых людей [6, 16, 17]. Общепризнанно, что ингибиторы нейраминидазы – препараты выбора для лечения гриппа. Однако, по мнению ряда авторов, их чрезмерного использования, в первую очередь из-за нежелательных явлений, следует избегать. Требуется точный отбор пациентов, которым действительно необходимо лечение [6]. Также, например, показано, что симптоматическая терапия не снижает риск осложненного течения ОРВИ – доказательства ее эффективности ограничены и имеют низкое качество [2].

Очевидно, что данный набор вмешательств абсолютно недостаточен для решения проблем пациента с ОРВИ, а поиск безопасных и эффективных альтернатив для их профилактики и лечения имеет решающее значение [6]. Именно поэтому в ряде стран, включая Россию, рекомендованы к применению не только этиотропные и симптоматические препараты, но и лекарственные средства этиопатогенетического и патогенетического действия, включая иммунотропное, противовоспалительное, антигистаминное.

Подобный подход согласуется с актуальной тенденцией в современной фармакологии – поиском лекарственных препаратов, способных эффективно предотвращать и лечить ОРВИ, включая грипп. В качестве вмешательств рассматриваются как вакцины к различным возбудителям ОРВИ, так и противовирусные, и иммунотропные препараты [18, 19]. Например, в настоящее время идет активное изучение вклада интерферонов в противовирусный ответ [20, 21]. Установлено, что интерфероны (ИФН) 1-го и 2-го типа обеспечивают противовирусный и противовоспалительный ответ в организме при вирусных инфекциях благодаря прямому противовирусному действию и активации иммунологической реактивности на вирус с вовлечением CD4 + , CD8 + , интерлейкинов и других факторов иммунной защиты. В фокусе исследований – не только особенности интерферонового ответа, но и возможности создания лекарственных препаратов, способных обеспечить широкий спектр противовирусной активности.

В связи с изменением парадигмы современной медицины роль врача первичного звена (участкового терапевта, врача общей практики) сегодня не сводится только к рутинному выполнению лечебно-диагностических и профилактических вмешательств, хотя именно их адекватное проведение во многом обеспечивает скорейшее выздоровление и предупреждение осложнений ОРВИ, включая грипп. На первый план выходит забота о благополучии пациента в контексте сбережения его здоровья, что актуализирует необходимость обоснованного выбора высокоэффективного противовирусного препарата широкого спектра действия с минимумом нежелательных явлений (НЯ).

Ключевой подход к выбору любого медицинского вмешательства – оценка соотношения потенциального риска и пользы для пациента. Его практическая реализация в современной медицине значительно упростилась с появлением такого инструмента поиска достоверной медицинской информации и ответов на клинические вопросы, как доказательная медицина (ДМ).

ДМ – необходимый компонент рутинной практики каждого врача как для обоснованного выбора наилучшего вмешательства у конкретного пациента, так и для клинической стратегии при решении сходной проблемы. Оптимально использовать ДМ не как некий догмат или фактор зачастую неясной доказательности данных, а как необходимый инструмент получения достоверной информации для решения конкретной проблемы пациента.

Важно понимать, что руководящие принципы, различного рода рекомендации, подготовленные на основе самых современных достижений ДМ, не всегда учитывают индивидуальные вариации среди пациентов. Они не предназначены для замены суждения врача в отношении конкретных пациентов или особых клинических ситуаций. И сегодня даже так называемый механистический подход, в большей степени присущий зарубежным школам, призывает врачей мыслить в контексте проблем пациента, а не слепо выполнять рекомендации. Так, например, Американское общество инфекционистов в своих последних клинических рекомендациях от 2018 г. по ведению пациентов с сезонным гриппом прямо указывает, что «. соблюдение этих руководящих принципов является добровольным, и окончательное решение об их применении должно быть сделано врачом с учетом индивидуальных обстоятельств пациента» [7].

В подобной ситуации способны помочь критический подход к результатам клинических исследований и умение обоснованно и независимо оценивать их в публикациях. Поскольку даже для считающихся «золотым стандартом» ДМ с наивысшим уровнем доказательности и силой рекомендаций рандомизированных контролируемых клинических исследований (РКИ) с двойным слепым плацебо-контролем существуют определенные ограничения – связанная именно с дизайном исследования сложность эктраполяции результатов на всю популяцию. Ведь в качественно выполненных РКИ выборка пациентов так жестко регламентирована критериями включения в исследование, что может значимо отличаться от особенностей рутинных пациентов с исследованной нозологией, а это в свою очередь не позволяет применить результаты исследования к конкретному пациенту на приеме. Но несмотря на такую особенность РКИ с двойным слепым плацебо-контролем альтернативы им на сегодняшний день нет, так как именно данный дизайн исследований позволяет минимизировать систематические ошибки, которые могут искажать полученные результаты.

Читайте также:  Престижная жизнь тигра бад

Таким образом, несмотря на то, что зачастую РКИ подвергаются критике в связи с дизайном, общей методологией проведения, а систематические обзоры на их основе вызывают вопросы по поводу качества доказательств, на сегодняшний день систематический обзор и метаанализ на основе РКИ остаются на верхней ступеньке пьедестала убедительности данных в ДМ.

В контексте вышеизложенного среди множества существующих лекарственных препаратов в арсенале врача при ОРВИ обращает на себя внимание Эргоферон (ООО «НПФ «Материа Медика Холдинг», Россия) – препарат регуляторного типа, способный таргетно влиять на патогенез ОРВИ [22, 23].

Эргоферон – комбинированный лекарственный препарат, созданный на основе подвергнутых технологической обработке аффинно очищенных антител к ИФН-γ, гистамину, СD4-корецептору Т-лимфоцитов [22]. Эргоферон производится в таблетированной и в жидкой лекарственных формах. Стоит отметить интерес к препарату и его признание не только в нашей стране, но и за рубежом. Помимо Российской Федерации, препарат зарегистрирован в 14 странах, а также проходит процедуру регистрации еще в ряде стран. При этом отдельного внимания заслуживает тот факт, что на примере досье первого из активных компонентов Эргоферона – технологически обработанных аффинно очищенных антител к ИФН-γ, с препаратом были ознакомлены также и эксперты FDA (Food and Drug Administration – Агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США), MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency – Агентство по регулированию лекарственных средств и продуктов для здравоохранения Великобритании) в ходе научных консультаций отнесшие в своем заключении препарат к биологическим и рекомендовавшие использование стандартного нормативного подхода при его регистрации [24].

Согласно официальной инструкции по медицинскому применению препарата, Эргоферон показан для лечения ОРВИ, включая грипп, а также ряда других инфекционновоспалительных заболеваний органов дыхания и профилактики бактериальных осложнений вирусных инфекций [22]. Компоненты, входящие в препарат, обладают единым механизмом действия в виде повышения функциональной активности CD4-рецептора, рецепторов к ИФН-γ и гистамину. Стоит заметить, что реакции, в реализацию которых вовлечены «мишени» препарата, не имеют возрастных отличий, поэтому нет необходимости подбора схемы для пациентов разного возраста; Эргоферон рекомендован к применению у взрослых и детей с 6 мес.

Совместное применение компонентов препарата активирует универсальные механизмы противовирусной защиты, играющие ключевую роль в развитии иммунного ответа независимо от типа вируса. Под действием компонентов Эргоферона повышается продукция ИФН-γ и ИФН-α, улучшается рецепция ИФН-γ, повышается чувствительность клеток к ИФН и нормализуется цитокиновый статус, регулируется активность CD4-рецептора, который представлен на макрофагах и на Т-хелперных лимфоцитах 1-го и 2-го типа. Сочетанное влияние Эргоферона на систему ИФН вместе с активацией процессов распознавания вирусов CD4-лимфоцитами обеспечивает выраженный противовирусный эффект. Также Эргоферон обладает противовоспалительным и антигистаминным действием, реализуемым благодаря регулирующему влиянию на гистамин-зависимые реакции и продукцию про- и противовоспалительных цитокинов. В результате наблюдается уменьшение сосудистой проницаемости, сокращение длительности и выраженности катаральных симптомов и аллергических реакций, сопутствующих инфекционному процессу [22, 23].

Уникальность механизма действия Эргоферона, ассоциированная с его комбинированным противовирусным, противовоспалительным и антигистаминным действием, максимально значимыми в этиопатогенезе и клинических проявлениях ОРВИ, послужила поводом для оценки с позиций ДМ его эффективности и безопасности для лечения ОРВИ, включая грипп.

Цель обзора – оценка качества доказательств эффективности и безопасности Эргоферона в лечении ОРВИ по данным РКИ, включенным в реестр разрешений на проведение клинических исследований (КИ) сайта Государственного реестра лекарственных средств (grls.ru).

Методология: стратегия поиска и отбора данных для обзора

Основной клинический вопрос, на который будет дан ответ в ходе анализа результата РКИ Эргоферона: эффективно и безопасно ли применение препарата при ОРВИ, включая грипп.

Для ответа на поставленный вопрос проведен поиск в открытых источниках в интернете. В качестве ключевого слова выбрано «Эргоферон». Поиск информации не ограничивал результаты языком, датой или статусом публикации.

Стратегия поиска информации для данного обзора включала обращение к официальным сайтам – реестрам КИ в нашей стране и за рубежом для сбора информации зарегистрированных РКИ по препарату. Проведен поиск в следующих реестрах: Государственный реестр лекарственных средств (grls.ru); ClinicalTrials.gov (clintrials.gov); Международная платформа для регистрации клинических испытаний (ICTRP – International Clinical Trials Registry Platform) ВОЗ (www.who.int/ictrp/search/en).

Также проведена оценка найденных в открытом доступе, включая PubMed, EMBASE, MEDLINE, Кокрейновскую библиотеку, публикаций по результатам зарегистрированных РКИ Эргоферона.

В случае отсутствия данных о результатах РКИ в открытых источниках при наличии информации в российском и международном реестрах КИ, а также для повышения репрезентативности данных по оценке безопасности (получение информации в рамках фармаконадзора) у компании-производителя как спонсора исследования были запрошены отчеты о результатах КИ. Предоставленные данные использованы для получения и оценки статистической информации и включены в обзор.

В обзор включены только РКИ, сравнивающие Эргоферон с плацебо или осельтамивиром у людей любого возраста и пола с ОРВИ, включая грипп.

Найдена информация о 6 РКИ, зарегистрированных в реестре разрешений на проведение КИ сайта Государственного реестра лекарственных средств (grLs.ru). Из них результаты по 2 исследованиям доступны на сайте ClinicalTrials.gov.

В открытом доступе по ключевому слову «Эргоферон» найдено 85 полнотекстовых публикаций на русском и английском языках с информацией о более чем 20 исследованиях, включая двойные слепые плацебо-контролируемые РКИ. Согласно цели обзора из найденного массива данных отобрано 4 публикации по результатам 4 РКИ 28. По 2 исследованиям данные не опубликованы (готовятся к публикации), использованы отчеты о КИ.

В настоящий обзор включены результаты всех найденных исследований, проведен статистический анализ с использованием объединенных оценок средних значений и стандартных отклонений. Среднюю длительность лихорадки и тяжесть симптомов анализировали по площади под кривой с помощью t-критерия Стьюдента в модификации Уэлча. Долю пациентов, у которых отмечено ухудшение течения заболевания (развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации), и количество пациентов с хотя бы одним НЯ анализировали с помощью точного критерия Фишера.

Результаты исследований, которые нельзя было объединить, обобщены и изложены повествовательно. Стоит отметить, что в связи с разнородностью дизайна исследований ряд из них имели ограничения, которые описаны ниже.

Для оценки методологического качества включенных в обзор РКИ с использованием общего риска смещения (Risk of bias, RoB) применяли рекомендованную специалистами Кокрейновского сотрудничества программу RoB 2 с градацией риска смещения на «низкий», «высокий» или «неопределенный» [29, 30]. Оценка качества РКИ проведена по всем предлагаемым RoB 2 доменам и входящим в них вопросам об особенностях проведения исследований.

К сильным сторонам представленного обзора относятся всесторонний поиск без ограничения по дате и языку, попытка выявления неопубликованных данных и детальная оценка факторов, влияющих на достоверность результатов по всем вопросам и исследованиям. Из ограничений обзора можно выделить включение в него только РКИ из реестра разрешенных Минздравом России КИ, поскольку обращает на себя внимание довольно большое количество публикаций по исследованиям вне официального реестра, включая наблюдательные программы. Также к лимитам обзора можно отнести включение данных без ограничений по возрасту и применяемой лекарственной форме препарата. С другой стороны, указанный момент может считаться сильной стороной, поскольку присущие механизму действия Эргоферона особенности не зависят от возраста и, следовательно, позволяют экстраполировать полученные результаты на всю популяцию.

Читайте также:  Как выбрать хороший бад омега 3

Таким образом, по данным размещенных в открытом доступе источников и отчетам о КИ с позиций ДМ проведена оценка эффективности и безопасности применения в клинической практике отечественного лекарственного препарата Эргоферон для лечения ОРВИ, включая грипп.

Рандомизированные клинические исследования Эргоферона: критический анализ

Дизайн исследований и характеристики пациентов.

В обзоре суммированы данные 6 РКИ о лечении гриппа и других ОРВИ Эргофероном (табл. 1) 27.

Таблица 1. Рандомизированные клинические исследования, включенные в обзор

Сокращенное
наименование
Название исследования
ER-001 № MMH-ER-001 «Многоцентровое открытое сравнительное рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении гриппа»
ER-002 № MMH-ER-002 «Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций»
ER-003 № MMH-ER-003 «Сравнительное с осельтамивиром рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности применения Эргоферона в лечении гриппа»
ER-006 № MMH-ER-006 «Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах безопасности и клинической эффективности жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у взрослых пациентов»
ER-007 № MMH-ER-007 «Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах безопасности и клинической эффективности жидкой лекарственной формы Эргоферона в лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей»
ER-009 № MMH-ER-009 «Международное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности Эргоферона в лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей»

По дизайну все вошедшие в обзор исследования – проспективные РКИ с технически правильно проведенной рандомизацией, использованием модели параллельных групп (табл. 2).

Таблица 2. Дизайн включенных в обзор исследований: ключевые характеристики

Иссле-
дование
Проспек-
тивность
Рандо-мизация Ослеп-
ление
Парал-лельно-
группо-вое КИ
Препарат
сравнения
Лекарст-
венная форма исследу-
емого препарата
Сопоста-вимость групп по сопутст-вующей терапии Фаза исследо-вания Количе-ство исследо-ватель-ских центров Страна прове-дения
ER-001 + + + Осельтамивир Таблетки + IV 15 Россия
ER-002 + + + + Плацебо Таблетки + IV 10 Россия
ER-003 + + + Осельтамивир Таблетки + IV 13 Россия
ER-006 + + + + Плацебо Раствор для приема внутрь + III 22 Россия
ER-007 + + + + Плацебо Раствор для приема внутрь + III 17 Россия
ER-009 + + + + Плацебо Таблетки + IV 13 Россия,
Казахстан

В 4 исследованиях использован двойной слепой плацебо-контроль с соблюдением идентичных условий проведения и всех нюансов лечения (ER-002, -006, -007, -009). Другие 2 РКИ (ER-001, -003) с открытым сравнительным дизайном, препарат сравнения – осельтамивир («Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд», Швейцария). Исследования ER-001, -002, -003, -009 – постмаркетинговые РКИ с применением таблетированной формы Эргоферона. Остальные РКИ представлены исследованиями III фазы с применением Эргоферона в жидкой лекарственной форме, в виде раствора для приема внутрь.

Всего для проведения 6 РКИ одобрено 90 медицинских организаций. Каждое РКИ выполнялось на базах ≥10 клинических исследовательских центров. Кроме того, исследование ER-009 выполнялось в 2 странах – в России и Казахстане.

Все исследования проведены с 2011 по 2019 г. с участием 1441 пациента, из них 593 ребенка и 848 взрослых (табл. 3).

Таблица 3. Отдельные характеристики пациентов рандомизированных клинических исследований, включенных в обзор

Исследование Сроки заболевания Возраст Мужчины/женщины, абс. (%) Количество пациентов
всего (Full Analysis set) принимали Эргоферон принимали плацебо (П) или осельтамивир (О)
ER-001 ≤24 ч 18-65 лет 57 (35)/104 (65) 161 81 80 (О)
ER-002 ≤48 ч 18-60 лет 69 (43)/92 (57) 161 76 85 (П)
ER-003 ≤48 ч 18-70 лет 85 (46)/99 (54) 184 92 92 (О)
ER-006 ≤24 ч 18-60 лет 129 (38)/213 (62) 342 169 173 (П)
ER-007 ≤24 ч 3-18 лет 159 (52)/145 (48) 306 154 152 (П)
ER-009 ≤24 ч 6 мес – 6 лет 136 (48)/146 (52) 287 143 144 (П)

Общее количество пациентов, принимавших Эргоферон, – 715, в группах сравнения – 726 человек (из них принимали плацебо 554 пациента, осельтамивир – 172). Данные 1421 пациента, подписавшего информированное согласие, прошедшего процедуру рандомизации и начавшего лечение, использовали для Intention to treat (ITT) анализа эффективности и оценки безопасности исследуемой терапии. Данные 1339 пациентов составили Per Protocol (PP) выборку (все пациенты, получившие предусмотренную протоколом терапию в полном объеме, прошедшие все предусмотренные визиты, не имевшие значительных отклонений от протокола) и использовались для анализа по критериям эффективности. Минимальный возраст включенных в РКИ пациентов составил 6 мес, максимальный – 70 лет.

В РКИ включались амбулаторные пациенты, которые начинали лечение в первые 24 ч (ER-001, -007, -006, -009) или 48 ч (ER-002, -003) от начала заболевания. Диагностика заболевания проводилась во всех РКИ на основе клинической картины, в ER-001, -002 для верификации возбудителя использован экспресс-метод детекции вируса гриппа QuickVue Influenza A+B, в ER-003, -009 – ПЦР-диагностика назофарингеальных мазков для определения респираторных вирусов, включая RT-PCR (Real-time PCR – полимеразная цепная реакция в реальном времени).

В РКИ не включали пациентов с подозрением на бактериальную инфекцию или наличием тяжелого заболевания, требующего назначения антибактериальных препаратов (АБП) (включая сульфаниламиды); подозрением на начальные проявления заболеваний, имеющих сходную симптоматику; отягощенным аллергологическим анамнезом, обострением, декомпенсацией хронических заболеваний, злоупотребляющие алкоголем, принимающие наркотики, а также беременные и кормящие грудью.

Эргоферон назначали по стандартной лечебной схеме, рекомендованной инструкцией по медицинскому применению препарата [22]. На один прием рекомендована 1 таблетка (или 1 мерная ложка для исследований ER-006, -007). В первые 2 ч препарат принимали каждые 30 мин, затем в течение 1-х суток – еще 3 приема через равные промежутки времени. Со 2-х по 5-е сутки – по 1 таблетке/1 мерной ложке 3 раза в день. Во всех РКИ использована одинаковая схема лечения, несмотря на различия в лекарственной форме.

В качестве первичных и вторичных конечных точек исследований в РКИ использовали различные критерии.

В качестве критериев эффективности в проведенных РКИ наиболее часто выбирали среднюю длительность лихорадки, тяжесть симптомов заболевания, долю пациентов с ухудшением течения заболевания (развитие осложнений, требующих назначения антибиотиков или госпитализации), динамику приема жаропонижающих препаратов, количество пациентов с хотя бы одним НЯ. В отдельных исследованиях также использованы следующие критерии: сроки купирования заболевания/разрешения симптомов заболевания и динамика качества жизни (ER-001, -002), продолжительность основных симптомов заболевания (ER-003, -007, -009), доля пациентов с нормальной температурой тела (ER-003, -007), доля пациентов с полным купированием всех симптомов заболевания по данным дневника пациента (ER-001, -002, -009), доля пациентов с отрицательным результатом вирусологического исследования и динамика показателей иммунного статуса (ER-003).

Несмотря на то, что во всех исследованиях определяли среднюю длительность лихорадки, под критерием «нормализация температуры тела» подразумевали различные значения:

Источник

Adblock
detector