Lithium orotate 5 mg что это за бад как принимать

Многоликий литий

Опубликовано сб, 28/11/2020 — 11:33

Литий в гематологии

Литий был в центре гематологических исследований в 80-х годах прошлого века , но окончательного его применения в гематологии пока нет. Сегодня в литературе можно встретить доказательства того, что литий увеличивает гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и усиливает его эффекты. При трансплантации костного мозга также может быть полезна мобилизация гемопоэтических стволовых клеток с помощью лития.

Литий в трансплантологии

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (HSC) — одно из немногих реальных средств лечения, доступных гематологическим пациентам, и ее применение постоянно расширяется, начиная от регенерации миокарда, инсульта и печени после ишемии. В настоящее время HSC обычно собирают после стимуляции G-CSF.

Литий в психиатрии

Одновалентный катион лития [в хлоридной (LiCl) и карбонатной (Li 2 CO 3 ) формах] по-прежнему является золотым стандартом среди методов лечения биполярного расстройства даже спустя 50 лет после его внедрения в общую клиническую практику. «Литиевая добавка» к антидепрессантам при униполярной депрессии также безопасна, эффективна и распространена.

Фармакокинетика лития

Ионы лития быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта, а пики лития в плазме достигаются через 2–4 часа после его приема . Распределение лития в организме приблизительно соответствует распределению всей воды , но его прохождение через гематоэнцефалический барьер происходит медленно, и при уравновешивании уровень лития в спинномозговой жидкости достигает лишь примерно половины концентрации в плазме. Период полувыведения лития составляет в среднем 20–24 часа. Период полураспада у гериатрических пациентов и пациентов с нарушением функции почек увеличивается ( 36 и 40–50 часах соответственно). Литий выводится в основном с мочой, менее 1% выводится с калом. Литий фильтруется клубочками, причем, 80% отфильтрованного лития реабсорбируется в канальцах, вероятно, по тому же механизму, который отвечает за реабсорбцию натрия. Почечный клиренс лития пропорционален его концентрации в плазме. Около 50% разовой дозы лития выводится за 24 часа. Редкое потребление соли, приводящее к низкой концентрации натрия в канальцах, увеличивает реабсорбцию лития и может привести к задержке или интоксикации.
Почечный клиренс лития при обычных обстоятельствах у одного и того же человека заметно постоянен, но снижается с возрастом и падает при снижении потребления натрия. Доза, необходимая для поддержания заданной концентрации лития в сыворотке, зависит от способности почек выводить литий. Однако почечная экскреция лития может сильно различаться у разных людей, и поэтому дозировка лития должна подбираться индивидуально. В клинических отчетах отмечалось, что содержание лития в сыворотке может повышаться в среднем на 0,2–0,4 ммоль / л после приема 300 и 0,3–0, 6 ммоль / л после приема 600 мг карбоната лития.

Механизмы действия лития

Киназа-3 β гликоген-синтазы (GSK-3β) является известной первичной мишенью для лития. Хотя обычно утверждается, что GSK-3β начинает ингибироваться в более высоком диапазоне (приближаясь к 2 мМ), этот общий комментарий относится только к прямому ингибированию активности самого фермента GSK-3β
На уровне нейронов, литий уменьшает возбуждающую (дофамин и глутамат), но усиливает ингибирующую (GABA) нейротрансмиссию. Эти эффекты подкрепляются сложными нейротрансмиттерными системами, которые стремятся достичь гомеостаза путем компенсаторных изменений. Например, на внутриклеточном и молекулярном уровне литий нацелен на системы вторичных мессенджеров, которые дополнительно модулируют нейротрансмиссию. Влияние лития на пути аденилциклазы и фосфоинозитида, а также протеинкиназу С, может подавлять чрезмерную возбуждающую нейротрансмиссию. В дополнение к этим предполагаемым механизмам известно , что нейропротекторные эффекты лития являются ключевыми для его терапевтического действия. Литий снижает окислительный стресс, возникающий при эпизодах мании и депрессии, активирует защитные белки, такие как нейротрофический фактор мозга и др., и уменьшает апоптотические процессы за счет ингибирования гликогенсинтазинкиназы 3 и аутофагии.

Карбонат лития способен снижать уровни цАМФ полиморфно-ядерных нейтрофилов и восстанавливать нормальную хемотаксическую реакцию у пациентов с длительной историей рецидивов кожных инфекций. Сообщалось о нормальной случайной миграции, хемотаксисе, фагоцитозе и бактерицидной способности нейтрофилов у пациентов, получавших карбонат лития (уровни в плазме 0,7–1,7 мМ). Кроме того , введение лития in vivo может исправить хемотаксические дефекты.
Введение лития, по-видимому, наиболее эффективно у пациентов с нейтропенией, у которых может быть выявлено снижение продукции гранулоцитарного колиноестимулирующего фактора (G-CSF).

Токсичность лития

Литиевая токсичность обычно проявляется незаметно. Возможен широкий спектр признаков и симптомов, но наиболее распространенными являются тремор и диарея. На фоне лечения литием в крови часто повышается уровень тиреотропного гормона.При длительной терапии литием возможен гипотиреоз. Гипотиреоз может развиваться, в частности, в первые годы лечения литием, у женщин среднего возраста и при наличии аутоиммунного заболевания щитовидной железы. Интересно, что относительно низкая доза лития (750 мг в день) является безопасным и эффективным альтернативным средством контроля тиреотоксикоза у пациентов, которые не переносят тионамиды или не реагируют на них.

Читайте также: Бад для волос жирных

Тератогенные эффекты лития

Несмотря на более чем 50 лет использования, остается нерешенным вопрос, является ли тератогенный эффект на фоне терапии лития небольшим или значительным. Основные эффекты, связанные с литием, — это пороки развития сердца и увеличение массы тела при рождении. Исследования на животных с использованием лития в дозах, сопоставимых с терапевтическими уровнями в сыворотке крови человека, не выявили каких-либо отклонений. Однако более высокие дозы вызывают анэнцефалию , экзэнцефалия, скелетные и черепно-лицевые дефекты, а также аномалии развития кровеносных сосудов

Влияние лития на клетки крови

Эритроциты

Не сообщалось, что на количество эритроцитов влияет литий.

Лейкоциты

Наиболее последовательные изменения при приеме препаратов лития , документированные в литературе, были связаны с увеличением количества лейкоцитов.
В 1978 году Stein et al. впервые показали, что литий-индуцированный гранулоцитоз был не просто перераспределением гранулоцитов, которые ограничены или находятся в запасах костного мозга, подтверждая гипотезу увеличения продукции гранулоцитов . Повышенные уровни эластазы нейтрофилов человека в плазме также зафиксированы во время терапии литием.
В культуре мышей Dexter in vitro литий стимулирует CFU-S и гранулопоэз in vitro, индуцируя продукцию GM-CSF в радиоустойчивых прикрепившихся стромальных клетках . Фактически, литий увеличивает продукцию спинномозговой жидкости мононуклеарными клетками человека периферической кровью и костным мозгом, действуя через фагоциты.
В течение первых нескольких недель у пациентов принимавших литий наблюдается значительное увеличение количества лейкоцитов , которое сохраняется на протяжении всего курса лечения. Значимой корреляции между уровнем лития в плазме и лейкоцитозом не выявлялось. Однако, наблюдалась корреляция между дозой лития и лейкоцитозом. По мнению некторых авторов , лейкоцитоз не всегда часто встречается у пациентов, длительно принимающих терапию препаратами лития.

Нейтрофилы

Гематологические эффекты нейтрофилии и увеличения циркулирующих CD34 + клеток костного во время терапии литием мозга известны давно . Литий защищает HSC после воздействия противоопухолевых препаратов и / или радиации в дозах, обычно используемых при лечении злокачественных заболеваний. После литиевой терапии в течение 3–4 недель количество нейтрофилов увеличивается в среднем на 88% , одновременно наблюдается значительное увеличение их клеток CD34 + . Обнаружилась значительная корреляция между увеличением количества нейтрофилов и увеличением количества CD34 +.клеток . Таким образом, терапию литием можно использовать для мобилизации CD34 + клеток периферической крови при трансплантации костного мозга.
Основным действием лития in vivo является усиление продукции гуморального стимулятора гранулопоэза. Литий, по-видимому, оказывает по крайней мере два различных действия на кроветворение: он усиливает продукцию G-CSF и непосредственно стимулирует пролиферацию плюрипотенциальных стволовых клеток
Литий ингибирует функцию GSK-3, тем самым косвенно увеличивая привлекательный градиент CXCL12 в направлении гипоксической трофической ниши костного мозга, где могут скапливаться HSC. Это отражается в увеличении функции трофической ниши костного мозга: периферической нейтрофилии, увеличении количества тромбоцитов и увеличении числа CD34 +
В отличие от G-CSF, литий вводится перорально и стоит намного дешевле. Долгосрочное употребление лития правдо сопряжено с риском развития заболеваний щитовидной железы и довольно редко нарушением почечной функции, но эти побочные эффекты не наблюдаются при краткосрочном лечении. Литий практически не представляет опасности для нормальных доноров стволовых клеток периферической крови. Что касается предполагаемого вредного воздействия лития на опухоли в аутологичных условиях, комбинированное лечение винбластином (VB), блеомицином и литием мышей с меланомой оказалось более эффективным, чем одна химиотерапия.
Однако , литий не увеличивает количество нейтрофилов у всех пациентов, причем, здесь следует обратить внимание на возможность маскировки других дискразий крови. Литий ингибирует миелопероксидазу; следовательно, нейтрофилы, образующиеся в ответ на литий, могут быть не такими эффективными в борьбе с инфекцией, как те, которые вырабатываются в обычном режиме функционирования костного мозга (Flanagan and Dunk, 2008 ). Некоторые авторы полагают, что литий неэффективен при лечении шизофрении , но некоторые врачи используют литий для облегчения инициации клозапина при наличии нейтропении

Эозинофилы и базофилы

Количество эозинофилов и базофилов, как правило, не затрагивается литием, сообщалось о легкой эозинофилии, вызванной препаратами лития

Моноциты

Литий оказывает некоторое воздействие на моноциты в концентрациях, намного превышающих те, которые используются для лечения психиатрических пациентов. Моноциты пациентов с биполярным расстройством показали умеренное затруднение их дифференцировки в полностью активные дендритные клетки , проявляя слабую остаточную экспрессию маркера моноцитов CD14 и относительно низкую активность в отношении стимуляции аутологичных Т-клеток. Лечение литием устранило этот легкий дефект, и полученные из моноцитов дендритные клетки пролеченных пациентов с биполярным расстройством показали признаки активации (т. е. повышенную активность для стимуляции аутологичных Т-клеток и более высокую экспрессию DC-специфического маркера CD1a). . Этот активированный фенотип контрастировал с подавленным фенотипом дендритных клеток моноцитов, подвергнутых воздействию лития in vitro (10 мМ) во время культивирования . Замечено, что карбонат лития вызывает увеличение количества моноцитарных и гранулоцитарных клеточных линий в жидкой культуре.
В то же время , моноциты пациентов с раком солидного органа показали значительное увеличение созревания моноцитов-макрофагов по сравнению с базовыми значениями после 14 дней лечения карбонатом лития и вернулись к базовым значениям через 14 дней после отмены.

Лимфоциты

Повышение количества лейкоцитов связано в первую очередь с увеличением количества циркулирующих гранулоцитов. Однако , в литературе сообщалось, что количество лимфоцитов либо остается неизменным (без изменения абсолютного количества лимфоцитов или абсолютного числа Т- и В-клеток) либо относительно или абсолютно уменьшается.
Сегодня также известно, что литий, как известно, влияет на несколько аспектов функции лимфоцитов in vitro, включая образование E-розетки, митоген-индуцированное включение тимидина и обращение подавления цАМФ-опосредованных бляшкообразующих клеток (PFC) . Культура митоген-стимулированных лимфоцитов лука в присутствии лития значительно увеличивает продукцию IgG при концентрациях 10 -3 -10 -2.мМ. Повышенный синтез IgG и IgM был обнаружен в культурах с одним литием в концентрациях 1–10 мМ ( уровни в пределах терапевтического диапазона). Соответственно, значительно большее количество спонтанных IgM PFC обнаруживается в периферической крови пациентов, получавших терапию карбонатом лития. . На самом деле избыточная инфекция или снижение титров антител после вакцинации систематически не наблюдаются у пациентов с биполярным расстройством.

Тромбоциты

. С 80-х годов прошлого века известно, что литий увеличивает мегакариоцитопоэз и тромбопоэз. Однако , влияние лития на количество циркулирующих тромбоцитов неоднозначно, некоторые авторы отмечали отсутствие изменений , а другие демонстрировали мягкий защитный эффект лития на количество тромбоцитов у пациентов, получавших химиотерапию . В то же время , отмечалось значительное увеличение количества тромбоцитов у пациентов с психическими расстройствами, получавших литий .

Взаимодействия лития с другими препаратами

Сочетания лития с нестероидными противовоспалительными средствами треубет особого контроля.

Источник

PsyAndNeuro.ru

Литий (Lithium)

Торговые названия в России

Таблетки: 300 мг

Фармакологическая группа

Номенклатура NBN

Ингибитор активности ферментов [2].

Показания

Минздрав России

Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза
Профилактика и лечение аффективных психозов
Профилактика и лечение аффективных нарушений у пациентов с хроническим алкоголизмом
Мигрень, синдром Меньера, сексуальные расстройства, лекарственная зависимость.

Целевые симптомы

Механизм действия и фармакокинетика

Период полувыведения приблизительно 18-30 часов

Схема лечения

Дозировка и подбор дозы

Требуемый уровень плазменной концентрации:

Мания: 1,0-1,5 mEq/L
Депрессия: 0.6–1.0 mEq/L
Поддерживающая доза: 0.7–1.0 mEq/L

Начинать лечение следует с дозы 300 мг 2-3 раза в день.

Как быстро действует

Ответ на острую манию может наступить в течение 7-14 дней.

Терапевтический эффект: 1-3 недели.

Ожидаемый результат

Если не работает

Проверить уровень вещества в крови;

Перейти на другой препарат или добавить другой препарат;

Уточнить, нет ли коморбидного состояния

Как прекратить прием

Снижать дозу в течение трех месяцев. Если прекратить прием резко, может повыситься риск суицида [1].

Лечебные комбинации

Вальпроевая кислота
Атипичные антипсихотики
Ламотриджин
Антидепрессанты (с осторожностью, т. к. есть риск дестабилизации настроения) [1].

Предостережения и противопоказания

Токсичный уровень вещества легко достигается. Признаки интоксикации: тремор, атаксия, понос, рвота, седация
Нужно следить за признаками обезвоживания; если есть признаки инфекции, потение, понос – снизить дозу
Внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями щитовидной железы
При появлении необъяснимой синкопы и сердцебиения, нужно обратиться к кардиологу
Литий противопоказан, если у пациента: тяжелое заболевание почек, тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, синдром Бругада, состояние обезвоживания, гипонатриемия, аллергия на литий.

Особые группы пациентов

Пациенты с больными почками

Не рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью [1].

Пациенты с больной печенью

Применять в обычной дозировке [1].

Пациенты с больным сердцем

Не рекомендуется пациентам с серьезными заболеваниями сердца [1].

Пожилые пациенты

Для достижения терапевтической концентрации лития в крови, пожилым пациентам достаточны низкие дозы [1].

У пожилых сильнее выражены побочные эффекты.

Нейротоксические эффекты, включая делирий, могут проявиться даже на терапевтических дозах у предрасположенных к этому пожилых пациентов.

Часто адекватной плазменной концентрацией лития для пожилых является Дети и подростки

Эффективность и безопасность у детей до 12 лет не доказаны [1].

Беременные

Доказан повышенный риск дефектов развития плода (в 2-3 раза), хотя и меньшей, чем у других стабилизаторов настроения (вальпроевой кислоты) [1].
Доказан риск аномалий развития сердца ребенка
Если лечение литием продолжается, следует оценивать уровень в крови каждые четыре недели, с 36-й недели каждую неделю.
Утренняя тошнота беременных повышает уровень лития в крови.
Прием лития во время родов вызывает гипотонию у ребенка; рекомендуется прекратить прием лития за 24-48 часов до родов
Во время родов важно следить за балансом жидкости
После родов 48 часов следить, не появятся ли признаки мышечной гипотонии
Применение лития у женщин, планирующих беременность, требует взвешенного подхода с оценкой всех рисков
Отменять литий во время беременности следует, постепенно снижая дозу
Имея в виду риск рецидива, литий следует возобновить сразу после родов
Лучше использовать атипичные антипсихотики во время беременности вместо лития
Симптоматика биполярного расстройства во время беременности может ухудшиться

Грудное вскармливание

Рекомендуется прекратить прием лития или перестать кормить грудью

Взаимодействие с другими веществами

Нестероидные противоспалительные средства, включая ибупрофен, а также диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать уровень лития в крови, поэтому, их нужно использовать с осторожностью, если достигнута стабилизация состояния пациента на определенной дозе лития
Метронидазол повышает токсичность лития
Ацетазоламид, щелочи, ксантин и мочевина снижают уровень лития
Метилдопа, карбамазепин и фенитоин могут повысить токсичность лития
С осторожностью использовать антагонисты кальция, т. к. они могут повысить токсичность лития
СИОЗС могут повысить вероятность головокружения, спутанности сознания, ажитация, поноса, тремора
Галоперидол с литием может привести к энцефалопатическому синдрому

Анализы во время лечения

До начала лечения: проверка функций почек и щитовидной железы, пациентам старше 50 – ЭКГ;

1-2 раза в год повторять проверку работы почек;

Нужно часто измерять уровень лития в крови (через 12 часов после последнего приема; для лечения острого состояния показатель должен быть 1.0-1.5 mEq/L, для хронического состояния 0.6-1.2 mEq/L.

В начале лечения мониторинг уровня лития проводится каждые 1-2 недели до достижения желаемой концентрации; затем каждые 2-3 месяца в течение полугода, затем каждый 6-12 месяцев.

Проверить уровень лития нужно через неделю после изменения дозы, после изменения течения болезни, после изменения лечебной комбинации.

Так как литий часто приводит к набору веса, до начала лечения надо определить индекс массы тела пациента.

До начала лечения надо выяснить, нет ли у пациента предиабета, диабета, дислипидемии, чтобы учитывать эти факторы в ходе лечения.

Побочные эффекты и другие риски

Механизм появления побочных эффектов

Причины появления побочных эффектов лития неизвестны и сложны.

Побочные эффекты

Атаксия, дизартрия, делирий, тремор, проблемы с памятью
Полиурия, полидипсия
Понос, тошнота
Опасные побочные эффекты: отравление литием, почечная недостаточность, несахарный почечный диабет, аритмия, брадикардия, гипотензия, уплощение или инверсия зубца T
Набор веса: да, и может быть значительным
Седация: да, и может быть значительной

Что делать с побочными эффектами

Ждать;
Снизить дозу;
Принимать всю дозу вечером;
Принимать не 3 раза в день, а 2 раза в день;
Чтобы не раздражать желудок, принимать с едой;
Чтобы избежать тремора, отказаться от кофе;
Тремор поможет убрать пропраналол (20–30 мг 2–3 раза в день);
Перейти на другой препарат [1].

Длительное использование

Назначается для длительного использования

Привыкание

Передозировка

Может быть фатальной; тремор, дизартрия, делирий, кома, судороги, расстройство автономной нервной системы.

Преимущества

Хорошо помогает при эйфорической мании, резистентной депрессии;

Снижает риск суицида;

Хорошо работает в комбинации с атипичными антипсихотиками и стабилизаторами настроения [1].

Слабости

Плохо работает при дисфорической мании, смешанной мании, депрессивной фазе биполярного расстройства [1];

Требует лабораторного мониторинга и контроля над функцией почек.

Советы эксперта

Литий – стабилизатор настроения, который работает не хуже более современных препаратов, а для эйфорической мании это лучший препарат.

При биполярном расстройстве маниакальные эпизоды лечит лучше, чем депрессивные.

Предотвращает суицид не только у пациентов с биполярным расстройством I типа, но и с биполярным расстройством II типа и униполярной депрессией.

Побочные эффекты, возникающие из-за токсичности лития, проявляются на терапевтических дозах.

Для гиперактивных, возбужденных психотических пациентов с манией лучше использовать антипсихотики, а не литий.

Острый приступ мании лучше лечить антпсихотиками или бензодиазепинами или вальпроевой кислотой. Литий можно использовать как добавление, которое останется после снятия острого приступа.

Только у трети пациентов с биполярным расстройством состояние полностью улучшается при использовании монотетарапии, остальным требуются комбинации препаратов.

Эффективность добавления лития к антипсихотиками при лечении шизофрении не доказана.

Сноски

1. Stephen Stahl “Prescriber’s Guide”, 6th edition, 2017