Ярина – опыт применения препарата: контрацептивные и лечебные эффекты
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Ярина – низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив (КОК) с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Противозачаточный эффект Ярины сходен с эффектом любого из низкодозированных монофазных КОК. Он основан на взаимодействии торможения овуляции, изменения вязкости шеечной слизи, отсутствия подготовки эндометрия к имплантации плодного яйца за счет подавления циклических процессов в нем. Интерес к данному контрацептиву вызван содержащимся в его составе дроспиреноном, способным предупреждать проявления предменструального синдрома, связанные с задержкой жидкости в организме, а также профилактировать повышение массы тела, вызываемое прогестероновым компонентом, содержащимся в большинстве иных низкодозированных КОК. Дроспиренон, имея сходную со спиронолактоном метаболическую активность, обладает антиандрогенными свойствами, способствуя уменьшению симптомов акне, жирности кожи и волос.
Материалы и методы исследования
Приемлемость Ярины изучена в течение трех менструальных циклов у 35 молодых женщин (средний возраст – 21,8 лет), являющихся студентками высших и средних специальных учебных заведений г. Кемерово. Проводились сбор анамнеза, изучение паритета, стандартное общее и гинекологическое обследование, ультразвуковое исследование, изучение показателей периферической крови, включая свертывающую систему. Функциональные исследования проводились перед началом использования Ярины и через 3 месяца после ее применения на базе клинической лаборатории и отделения функциональной диагностики Кемеровского клинического диагностического центра.
Результаты исследования
и их обсуждение
Все пациентки были жительницами города Кемерово. Материальные и бытовые условия у всех женщин были удовлетворительными. Все женщины проживали в благоустроенном жилье. Большинство пациенток (27 – 77,1%) указывали на постоянного полового партнера или проживали в зарегистрированном или гражданском браке. Соответственно 8 девушек (22,9%) имели в течение полугода 2–3 половых партнеров. До начала приема Ярины 18 обследованных девушек (51,4%) имели опыт применения моно– или трехфазных КОК; 9 пациенток (25,8%) использовали барьерные методы контрацепции; 4 девушки (11,4%) применяли химические способы предохранения от беременности; 2 (5,7%) использовали прерванный половой акт; 2 пациентки (5,7%) не указывали на какой–либо метод контрацепции.
Изучение менструальной функции показало, что различные нарушения менструального цикла имели 13 (37,1%) пациенток наблюдаемой группы, при этом нередко встречалось сочетание нескольких форм нарушения менструальной функции. Так, длительное (более года) становление менструального цикла наблюдалось у 8 девушек (22,9%); нарушения ритма менструаций – у 10 (28,5%); альгодисменорея – у 7 пациенток (20,0%); полименорея – у 3 (8,5%). Поликистозная трансформация яичников до начала приема препарата по данным ультразвукового исследования отмечалась у 5 девушек (14,2%). При этом у 3 девушек (8,5%) в анамнезе отмечались эпизоды болевой формы апоплексии и возникновение функциональных кистозных образований яичников.
Ожирение I степени отмечено у 3 девушек обследуемой группы (8,5%); акне – у 12 пациенток (34,2%); гипертрихоз I–II степени отмечен у 5 участниц обследования (14,2%).
Более трети обследованных девушек (16 – 45,7%) до начала приема Ярины отмечали различные проявления предменструального синдрома, часто сочетающиеся. Так, на депрессивное состояние указывали 11 пациенток (31,4%); на мастодинию – 8 девушек (22,9%); прибавку массы тела отметили 9 обследованных (25,8%).
Контрацептивный эффект при применении Ярины в соответствии с рекомендованной схемой в процессе наблюдения составил 100%.
При динамическом наблюдении за участницами обследования отмечена регуляция менструальной функции – у всех пациенток, ко 2–3 циклу приема препарата. На межменструальные кровянистые выделения в первый месяц применения Ярины указывали 3 девушки (8,5%) из числа пациенток с нерегулярным менструальным циклом до начала приема препарата. Отмечалось исчезновение полименореи уже после первого цикла приема препарата у всех девушек обследованной группы. На уменьшение проявлений альгодисменореи после первого месяца приема препарата указали 2 девушки (5,7%) обследованной группы, имевшие данную патологию менструального цикла; исчезновение симптомов отмечено у 5 пациенток (14,2%). К окончанию третьего цикла приема Ярины альгодисменорея не наблюдалась ни у одной участницы обследования.
Увеличения массы тела за период наблюдения не отмечено ни у одной девушки. На уменьшение массы тела на 2–4 кг к окончанию третьего цикла приема препарата указали 6 пациенток (17,1%): при этом 3 участницы обследования с повышенной массой тела отметили некоторое уменьшение мотивации к приему пищи. На улучшение состояния кожи и волос в течение трех циклов приема препарата указали 10 девушек (28,5%); уменьшение роста волос на лице – 2 пациентки (5,7%).
Ни у одной из участниц обследования в течение трех циклов наблюдения не отмечено депрессивных состояний, мастодиния в первый месяц наблюдения имела место у 4 пациенток (11,4%), к моменту окончания третьего цикла приема препарата все участницы обследования отметили уменьшение напряженности молочных желез.
Динамическое наблюдение за пациентками, принимавшими Ярину в течение трех месяцев, указывает на отсутствие отрицательного влияния препарата на основные показатели свертывающей системы крови (табл. 1).
При ультразвуковом исследовании органов малого таза девушек, принимавших Ярину, перед началом обследования и после трех месяцев использования препарата не найдено существенных различий в размерах матки, яичников и толщины эндометрия (табл. 2).
Поликистозная трансформация яичников, отмечавшаяся у 5 пациенток до начала приема препарата, сохранилась (по данным ультразвукового исследования) после трех циклов приема препарата; однако роста функциональных кистозных образований яичников не отмечено ни у одной из участниц обследования.
Заключение
Таким образом, данные исследования свидетельствуют о необходимости назначения Ярины для коррекции проявления предменструального синдрома, гиперандрогении и для лечения различных проявлений нарушения менструальной функции. Высокая контрацептивная надежность препарата, отсутствие отрицательного влияния его на свертывающую систему крови и состояние органов малого таза, положительный лечебный эффект антиминералокортикоидной и антиандрогенной активности дроспиренона позволяют рекомендовать низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив Ярина широкому кругу пациенток.
Литерутара
1. Кузнецов И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив – один из многих или препарат с уникальными свойствами? // Гинекология, 2004, т.6, № 4 – с. 195 – 198.
Источник
Ярина : инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка содержит:
Этинилэстрадиол 0,03 мг
Дроспиренон 3 мг
Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон К25, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа (II) оксид (Е 172)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, светло-желтого цвета, с одной стороны выгравирован шестиугольник, внутри которого буквы «DO».
Фармакотерапевтическая группа
Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации).
Индекс Перля для ошибки метода: 0,09 (верхний двухсторонний 95% доверительный интервал: 0,32). Суммарный индекс Перля (верхний двухсторонний 95% доверительный интервал: 0,90).
Контрацептивный эффект лекарственного средства Ярина® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения эндометрия.
Ярина® – комбинированный оральный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген дроспиренон. В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и умеренными антиминералокортикоидными свойствами. Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов. Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.
Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства лекарственного средства Ярина® приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85 %. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
После перорального приема уровни дроспиренона в сыворотке снижаются с конечным периодом полувыведения 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3-5 % общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,2 л/кг.
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися в результате открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфатом, образующимся путем восстановления и последующего сульфатирования. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3A4.
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
Почечный клиренс метаболитов дроспиренона в сыворотке крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон экскретируется в неизмененном виде только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения для экскреции метаболитов почками и через кишечник составляет примерно 40 часов.
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в плазме (70 нг/мл) достигается после 8 дней лечения. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты с нарушениями со стороны печени
У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50 % по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышения концентрации калия в плазме крови не установлено. Можно сделать вывод о том, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) – 50-80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек. Тем не менее у женщин с умеренным нарушением функции почек (КК – 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37 % выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Не выявлено клинически релевантных различий фармакокинетики дроспиренона или этинилэстрадиола у японских женщин и женщин европеоидной расы.
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. После приема 30 мкг максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 100 пг/мл, достигается за 1-2 ч. Во время всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45 %.
Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг. Связывание с белками крови – приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ и КСГ. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ повышается с 70 нмоль/л до примерно 350 нмоль/л.
Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (примерно 0,02 % от дозы).
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1А2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 день. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.
Равновесное состояние достигается во второй половине цикла приема лекарственного средства, при этом концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.
Доклинические данные по безопасности
У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у принимающих лекарственное средство Ярина®, у крыс, в отличие от обезьян, наблюдалось влияние на половую дифференциацию плодов.
Показания к применению
Решение о назначении лекарственного средства Ярина® должно приниматься с учетом текущих индивидуальных факторов риска женщины, в том числе тех, которые связаны с риском развития ВТЭ. Также следует учитывать, насколько риск развития ВТЭ при приеме лекарственного средства Ярина® сопоставим с риском развития ВТЭ при приеме других комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).
Противопоказания
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не должны применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, лекарственное средство должно быть немедленно отменено.
• Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
— Венозная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
— Наследственные или приобретенные предрасположенности к венозному тромбозу, такие как резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S
— Серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией
— Высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска
• Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
— Артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные симптомы тромбоза (например, стенокардия)
— Цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе (в том числе транзиторные ишемические атаки)
— Наследственные или приобретенные предрасположенности к артериальной тромбоэмболии, такие как гипергомоцистеинемии и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
— Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе
— Высокий риск артериальной тромбоэмболии в связи с множественными факторами риска, такими как
— сахарный диабет
— выраженная артериальная гипертензия
— выраженная дислипопротеинемия
• Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных проб)
• Тяжелая или острая почечная недостаточность
• Прием противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Прием противовирусных лекарственных средств прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
• Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них
• Кровотечение из влагалища неясного генеза
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Ярина®.
Противопоказано совместное применение лекарственного средства Ярина® с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир и дасабувир (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности»).
Способ применения и дозировка
Для приема внутрь.
Когда и как принимать лекарственное средство Ярина®
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в день непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать после 7-дневного перерыва, во время которого обычно развивается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2–3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки.
Как начать прием лекарственного средства Ярина®
• При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием лекарственного средства Ярина® начинается в первый день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения).
• При переходе с других комбинированных оральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря
Предпочтительно начать прием лекарственного средства Ярина® на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК. Прием лекарственного средства Ярина® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
• При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплант), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива
Можно перейти с «мини-пили» на лекарственное средство Ярина® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном – в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
• После аборта в первом триместре беременности
Можно начать прием лекарственного средства немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацепции.
• После родов или аборта во втором триместре беременности
Начинать прием лекарственного средства следует не ранее 21–28 дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема КОК должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме лекарственного средства составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, а следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может снижаться. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Прием лекарственного средства никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
2. 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.
Соответственно, могут быть даны следующие рекомендации:
• Первая неделя приема лекарственного средства
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку следует принять в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность наступления беременности.
• Вторая неделя приема лекарственного средства
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. При пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
• Третья неделя приема лекарственного средства
Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Однако, корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных методов. Если это не так, нужно следовать первому из двух способов и также использовать дополнительные меры контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит об этом (даже, если для этого нужно принять две таблетки одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же без перерыва. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Можно прервать прием таблеток из текущей упаковки, начав, таким образом, 7-дневный перерыв (включая и день пропуска таблеток), а затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность. Женщине следует обратиться к врачу, прежде чем продолжить прием таблеток из новой упаковки.
Для удобства данная информация может быть представлена в виде следующей схемы:
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (например, рвота или диарея) всасывание лекарственного средства может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.
Если в течение 3-4 часов после приема таблетки отмечается рвота, то следует принять дополнительную таблетку как можно скорее. Дополнительная таблетка, по возможности, должна быть принята не позднее 12 часов, после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо следовать рекомендациям раздела «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную таблетку следует принять из другой упаковки.
Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отложить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить дальнейший прием таблеток из новой упаковки лекарственного средства Ярина® без 7-дневного перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как это необходимо, в том числе до тех пор, пока таблетки из упаковки не закончатся. На фоне приема лекарственного средства из второй упаковки возможны мажущие кровянистые выделения из влагалища или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием лекарственного средства Ярина® из очередной упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует сократить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут наблюдаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток из второй упаковки (так же, как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Лекарственное средство Ярина® показано только после наступления менархе. На основе эпидемиологических данных, собранных более чем для 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет результатов, свидетельствующих о различии в безопасности и эффективности применения в этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте старше 18 лет.
Побочное действие
При применении лекарственного средства Ярина® были выявлены следующие побочные реакции:
| Системно-органные классы (версия MedRA) | Частые (≥ 1/100 – ПередозировкаО серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, прорывные кровотечения. Прорывное кровотечение может возникать даже у молодых девушек до наступления менархе при случайном приеме лекарственного средства. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение. Взаимодействие с другими лекарственными средствамиСледует ознакомиться с информацией о лекарственных средствах, применяемых одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. • Влияние других лекарственных средств на лекарственное средство Ярина®. При взаимодействии оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Индукция ферментов может достигаться после нескольких дней приема. Максимальная ферментативная индукция обычно наблюдается в течение нескольких недель. Ферментативная индукция может сохраняться в течение 4 недель после прекращения приема. Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к лекарственному средству Ярина® или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции должен использоваться во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены. Если прием сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке лекарственного средства Ярина®, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного перерыва в приеме. У женщин, длительное время получающих лекарственные средства, влияющие на ферменты печени, необходимо рассмотреть возможность применения других (негормональных) методов контрацепции. В литературе сообщалось о следующих типах взаимодействия. — Вещества, увеличивающие клиренс КОК (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов): Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и лекарственные средства, содержащие зверобой. -Вещества с различным влиянием на клиренс КОК: При совместном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеаз ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита C, могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Поэтому следует ознакомиться с информацией по применению сопутствующих ВИЧ/ВГС лекарственных средств для выявления потенциальных взаимодействий и каких-либо рекомендаций. При наличии сомнений при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы женщина должна использовать дополнительный барьерный метод контрацепции. — Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов): Клиническое значение потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестно. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может вызвать повышение концентрации в плазме крови эстрогена или прогестина, или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола при одновременном применении в течение 10 дней значение AUC (0-24 часа) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно. • Влияние лекарственного средства Ярина® на другие лекарственные средства: Оральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях. На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно сделать вывод о том, что клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм лекарственных средств, опосредованный ферментами цитохрома Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Совместный прием с лекарственными средствами, содержащими комбинации омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувира в сочетании с рибавирином или без, может повысить риск увеличения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания и меры предосторожности»). Пациентки, применяющие лекарственное средство Ярина®, должны быть переведены на альтернативные методы контрацепции (негормональные методы или контрацептивы, содержащие только гестагены) до начала курса лечения данной комбинацией лекарственных средств. Возобновление применения лекарственного средства Ярина® возможно не ранее, чем через 2 недели после окончания курса терапии данной комбинацией лекарственных средств. У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных лекарственных средств не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее сочетанное применение лекарственного средства Ярина® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. При совместном приеме с данными лекарственными средствами концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). • Другие формы взаимодействия Прием лекарственного средства Ярина® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например кортикостероид-связывающего глобулина и показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом. Особые указания и меры предосторожностиПри назначении лекарственного средства Ярина® в каждом отдельном случае необходимо учитывать факторы риска, особенно риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и различия в степени ВТЭ среди комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) (см. раздел «Противопоказания»). • При наличии любого из указанных ниже состояний или факторов риска, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Ярина®. • При обострении или возникновении впервые любого из указанных ниже состояний или факторов риска женщина должна обязательно обратиться к врачу. После этого врач принимает решение о необходимости отмены лекарственного средства Ярина®. • В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию в связи с тератогенным влиянием антикоагулянтов (кумаринов). Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) увеличивает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в сравнении со случаем неиспользования данной группы лекарственных средств. Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Другие лекарственные средства, такие как Ярина®, могут повышать данный уровень риска до двух раз. Решение о применении любого КГК, в том числе и с наименьшим риском ВТЭ, должно быть принято только после обсуждения с женщиной понимания ею рисков развития ВТЭ, связанных с приемом лекарственного средства Ярина®; факторов, увеличивающих риск развития ВТЭ; а также того, что риск развития ВТЭ выше в течение первого года применения КГК. Риск развития ВТЭ также повышается после перерыва между приемами КГК в 4 недели и более. У женщин, не принимающих КГК, риск развития ВТЭ составляет 2 случая на 10 000 женщин в год. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины. Установлено 1 , что у женщин, принимающих КГК, содержащих дроспиренон, риск развития ВТЭ составляет от 9 до 12 случаев на 10 000 женщин в год, что сопоставимо с риском приблизительно 6 2 случаев на 10 000 женщин в год для левоноргестрела. В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде. ВТЭ может привести к смерти в 1-2 % случаев. Очень редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. 1 Эти значения частоты оценивались из совокупности данных эпидемиологического исследования, с использованием относительных рисков для различных продуктов, по сравнению с левоноргестрел-содержащими КОК 2 Средняя точка диапазона 5-7 на 10 000 пациенто-лет, на основании относительного риска для левоноргестрел-содержащих КОК, против отсутствия применения приблизительно 2.3-3.6 Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу). Лекарственное средство Ярина® противопоказано для женщин с несколькими факторами риска развития ВТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска венозного тромбоза, увеличение риска больше чем сумма индивидуальных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск. Если соотношение пользы и риска негативное, то лекарственное средство не должно быть назначено. Таблица: факторы риска развития ВТЭ
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и послеродовом периоде, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Беременность и лактация»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) В случае появления нижеуказанных симптомов женщинам следует посоветовать немедленно, обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомы ТГВ могут включать: — односторонний отек нижней конечности и/или стопы или отек вдоль вены на ноге; — боль или повышенную чувствительность в ноге, могут ощущаться только во время стояния или ходьбы; — усиленное ощущение тепла в больной ноге, покраснение или изменения цвета кожи нижней конечности. Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать: — внезапную одышку непонятного происхождения или учащенное дыхание; — внезапный кашель, может сопровождаться кровохарканьем; — острая боль в грудной клетке; — учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) не являются специфичными и могут быть неверно интерпретированы как признаки других более часто встречающихся или менее серьезных (например, инфекции дыхательных путей). Другие признаки окклюзии сосудов могут включать: внезапная боль, отек, незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. По данным эпидемиологических исследований применения каких-либо КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Применение лекарственного средства Ярина® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Таблица: факторы риска развития АТЭ
В случае появления нижеперечисленных симптомов женщинам необходимо немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами инсульта могут быть: — внезапное онемение или слабость мышц лица, рук или ног, особенно одной стороны тела; — внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или нарушения координации; — внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или пониманием языка; — внезапное нарушение зрения одного или обоих глаз; — внезапная, сильная или длительная головная боль без явной причины; — потеря сознания или обморок с эпилептическим приступом или без него. Преходящий характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке. Симптомами инфаркта миокарда могут быть: — боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сдавливания или переполнения в грудной клетке, руке или за грудиной; — дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, гортань, руки, желудок; — чувство переполнения, расстройства пищеварения и приступ удушья; — потливость, тошнота, рвота или головокружение; — выраженная слабость, беспокойство, одышка; — учащенное или нерегулярное сердцебиение. В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), однако это утверждение все еще имеет противоречивый характер, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывали сопутствующие факторы, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих лекарственных средств. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших. В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза. При применении КПК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкодозированные КПК. Прогестиновый компонент лекарственного средства Ярина® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не предполагается повышения уровня калия. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек сопутствующий прием калийсберегающих лекарственных средств незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять уровень сывороточного калия в ходе первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и которые дополнительно используют калийсберегающие лекарственные средства. У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема лекарственного средства развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить данное лекарственное средство и начать лечение артериальной гипертензии. Прием лекарственного средства может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека. Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены лекарственного средства до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема лекарственного средства. Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК ( Беременность и лактацияЛекарственное средство Ярина® не назначается во время беременности. Если беременность выявляется во время приема лекарственного средства Ярина®, лекарственное средство следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. Исследования на животных показали нежелательное воздействие лекарственного средства во время беременности и лактации. На основании данных, полученных в ходе исследований на животных, нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о негативном влиянии на людей. В то же время, данные о результатах приема лекарственного средства Ярина® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии лекарственного средства на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют. При возобновлении приема лекарственного средства Ярина® следует учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде. Период грудного вскармливания Прием комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка. Влияние на способность управлять автомобилем и механизмамиИсследования по изучению влияния на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Не выявлено признаков влияния КОК на способность управлять автомобилем и механизмами. Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой. По 21 таблетке помещают в блистер из алюминиевой фольги и поливинилхлоридной пленки. 1 блистер вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Условия храненияХранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия отпуска из аптекБайер Фарма АГ, Германия D-13342 Берлин, Германия Bayer Pharma AG D-13342 Berlin, Germany Дополнительную информацию можно получить по адресу: 220089, Минск, пр-т Дзержинского, д. 57, 14 эт. Источник ➤ Adblockdetector |