Ярина
Действующее вещество
›› Дроспиренон* + Этинилэстрадиол* (Drospirenone* + Ethinylestradiol*)
Формы выпуска
табл. п.п.о. 3 мг + 30 мкг; уп. контурн. яч. 21 с кармашк. д/бл. пач. картон. 1; код EAN: 4029668001071; № П N013882/01, 2008-10-30 от Bayer Schering Pharma AG (Германия)
табл. п.п.о. 3 мг + 30 мкг; уп. контурн. яч. 21 с кармашк. д/бл. пач. картон. 3; № П N013882/01, 2008-10-30 от Bayer Schering Pharma AG (Германия)
Латинское название препарата Ярина®
Yarina®
АТХ:
G03AA12 Дроспиренон и эстрогены
Фармакологическая группа
Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств
Состав и форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
этинилэстрадиол 30 мкг
дроспиренон 3 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; повидон К25; магния стеарат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); макрогол 6000; тальк (магния гидросиликат); титана диоксид (Е171); железа (II) оксид (Е172)
в блистере по 21 шт.; в пачке картонной 1 или 3 блистера.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с одной стороны выгравирован шестиугольник с буквами «DO» внутри.
Фармакологическое действие
контрацептивное.
Фармакокинетика
Дроспиренон
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином (0,5–0,7%) и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5 % общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки.
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения системы цитохрома Р450.
Уровень дроспиренона в сыворотке крови снижается в 2 фазы. В неизменном виде дроспиренон не экскретируется. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается во второй половине цикла.
Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в сыворотке крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет, в среднем, около 45%.
Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.
Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Равновесная концентрация достигается па протяжении второй половины цикла.
Фармакодинамика
Ярина® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Ярины® в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине®, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос. Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого женским организмом. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Показания препарата Ярина®
Контрацепция (предупреждение нежелательной беременности).
Противопоказания
Ярина® не должна применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже:
- тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения;
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет;
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
- печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
- тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
- кровотечение из влагалища неясного генеза;
- беременность или подозрение на нее;
- период кормления грудью;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Ярина®.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Ярины®, препарат должен быть немедленно отменен.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
- факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
- другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия), флебит поверхностных вен;
- наследственный ангионевротический отек;
- гипертриглицеридемия;
- заболевания печени;
- заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
- послеродовый период.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат не назначается во время беременности и в период кормления грудью. Если беременность выявляется во время приема препарата Ярина®, его следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия в случаях приема половых гормонов по неосторожности в ранние сроки беременности. В то же время, данные о результатах приема препарата Ярина® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье новорожденного и плода. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.
Побочные действия препарата Ярина®
При приеме комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов у женщин наблюдались и другие нежелательные явления (см. табл. 1):
Таблица 1
Источник
Ярина – опыт применения препарата: контрацептивные и лечебные эффекты
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Ярина – низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив (КОК) с антиминералокортикоидной и антиандрогенной активностью, содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона. Противозачаточный эффект Ярины сходен с эффектом любого из низкодозированных монофазных КОК. Он основан на взаимодействии торможения овуляции, изменения вязкости шеечной слизи, отсутствия подготовки эндометрия к имплантации плодного яйца за счет подавления циклических процессов в нем. Интерес к данному контрацептиву вызван содержащимся в его составе дроспиреноном, способным предупреждать проявления предменструального синдрома, связанные с задержкой жидкости в организме, а также профилактировать повышение массы тела, вызываемое прогестероновым компонентом, содержащимся в большинстве иных низкодозированных КОК. Дроспиренон, имея сходную со спиронолактоном метаболическую активность, обладает антиандрогенными свойствами, способствуя уменьшению симптомов акне, жирности кожи и волос.
Материалы и методы исследования
Приемлемость Ярины изучена в течение трех менструальных циклов у 35 молодых женщин (средний возраст – 21,8 лет), являющихся студентками высших и средних специальных учебных заведений г. Кемерово. Проводились сбор анамнеза, изучение паритета, стандартное общее и гинекологическое обследование, ультразвуковое исследование, изучение показателей периферической крови, включая свертывающую систему. Функциональные исследования проводились перед началом использования Ярины и через 3 месяца после ее применения на базе клинической лаборатории и отделения функциональной диагностики Кемеровского клинического диагностического центра.
Результаты исследования
и их обсуждение
Все пациентки были жительницами города Кемерово. Материальные и бытовые условия у всех женщин были удовлетворительными. Все женщины проживали в благоустроенном жилье. Большинство пациенток (27 – 77,1%) указывали на постоянного полового партнера или проживали в зарегистрированном или гражданском браке. Соответственно 8 девушек (22,9%) имели в течение полугода 2–3 половых партнеров. До начала приема Ярины 18 обследованных девушек (51,4%) имели опыт применения моно– или трехфазных КОК; 9 пациенток (25,8%) использовали барьерные методы контрацепции; 4 девушки (11,4%) применяли химические способы предохранения от беременности; 2 (5,7%) использовали прерванный половой акт; 2 пациентки (5,7%) не указывали на какой–либо метод контрацепции.
Изучение менструальной функции показало, что различные нарушения менструального цикла имели 13 (37,1%) пациенток наблюдаемой группы, при этом нередко встречалось сочетание нескольких форм нарушения менструальной функции. Так, длительное (более года) становление менструального цикла наблюдалось у 8 девушек (22,9%); нарушения ритма менструаций – у 10 (28,5%); альгодисменорея – у 7 пациенток (20,0%); полименорея – у 3 (8,5%). Поликистозная трансформация яичников до начала приема препарата по данным ультразвукового исследования отмечалась у 5 девушек (14,2%). При этом у 3 девушек (8,5%) в анамнезе отмечались эпизоды болевой формы апоплексии и возникновение функциональных кистозных образований яичников.
Ожирение I степени отмечено у 3 девушек обследуемой группы (8,5%); акне – у 12 пациенток (34,2%); гипертрихоз I–II степени отмечен у 5 участниц обследования (14,2%).
Более трети обследованных девушек (16 – 45,7%) до начала приема Ярины отмечали различные проявления предменструального синдрома, часто сочетающиеся. Так, на депрессивное состояние указывали 11 пациенток (31,4%); на мастодинию – 8 девушек (22,9%); прибавку массы тела отметили 9 обследованных (25,8%).
Контрацептивный эффект при применении Ярины в соответствии с рекомендованной схемой в процессе наблюдения составил 100%.
При динамическом наблюдении за участницами обследования отмечена регуляция менструальной функции – у всех пациенток, ко 2–3 циклу приема препарата. На межменструальные кровянистые выделения в первый месяц применения Ярины указывали 3 девушки (8,5%) из числа пациенток с нерегулярным менструальным циклом до начала приема препарата. Отмечалось исчезновение полименореи уже после первого цикла приема препарата у всех девушек обследованной группы. На уменьшение проявлений альгодисменореи после первого месяца приема препарата указали 2 девушки (5,7%) обследованной группы, имевшие данную патологию менструального цикла; исчезновение симптомов отмечено у 5 пациенток (14,2%). К окончанию третьего цикла приема Ярины альгодисменорея не наблюдалась ни у одной участницы обследования.
Увеличения массы тела за период наблюдения не отмечено ни у одной девушки. На уменьшение массы тела на 2–4 кг к окончанию третьего цикла приема препарата указали 6 пациенток (17,1%): при этом 3 участницы обследования с повышенной массой тела отметили некоторое уменьшение мотивации к приему пищи. На улучшение состояния кожи и волос в течение трех циклов приема препарата указали 10 девушек (28,5%); уменьшение роста волос на лице – 2 пациентки (5,7%).
Ни у одной из участниц обследования в течение трех циклов наблюдения не отмечено депрессивных состояний, мастодиния в первый месяц наблюдения имела место у 4 пациенток (11,4%), к моменту окончания третьего цикла приема препарата все участницы обследования отметили уменьшение напряженности молочных желез.
Динамическое наблюдение за пациентками, принимавшими Ярину в течение трех месяцев, указывает на отсутствие отрицательного влияния препарата на основные показатели свертывающей системы крови (табл. 1).
При ультразвуковом исследовании органов малого таза девушек, принимавших Ярину, перед началом обследования и после трех месяцев использования препарата не найдено существенных различий в размерах матки, яичников и толщины эндометрия (табл. 2).
Поликистозная трансформация яичников, отмечавшаяся у 5 пациенток до начала приема препарата, сохранилась (по данным ультразвукового исследования) после трех циклов приема препарата; однако роста функциональных кистозных образований яичников не отмечено ни у одной из участниц обследования.
Заключение
Таким образом, данные исследования свидетельствуют о необходимости назначения Ярины для коррекции проявления предменструального синдрома, гиперандрогении и для лечения различных проявлений нарушения менструальной функции. Высокая контрацептивная надежность препарата, отсутствие отрицательного влияния его на свертывающую систему крови и состояние органов малого таза, положительный лечебный эффект антиминералокортикоидной и антиандрогенной активности дроспиренона позволяют рекомендовать низкодозированный монофазный комбинированный оральный контрацептив Ярина широкому кругу пациенток.
Литерутара
1. Кузнецов И.В., Побединский Н.М. Новый оральный контрацептив – один из многих или препарат с уникальными свойствами? // Гинекология, 2004, т.6, № 4 – с. 195 – 198.
Источник